Një qasje e re për "ripërdorimin" e barnave ekzistuese për COVID-19

Një kombinim i qasjes biologjike dhe llogaritëse për të studiuar ndërveprimet protein-proteinë (PPI) midis proteinave virale dhe pritëse, në mënyrë që të identifikohen dhe ripërdoren barnat për një trajtim efektiv të COVID-19 dhe ndoshta edhe infeksione të tjera.

Strategjitë e zakonshme për t'u marrë me infeksionet virale përfshijnë hartimin e barnave antivirale dhe zhvillimin e vaksinave. Në krizën aktuale të paprecedentë, bota po përballet për shkak të COVID-19 shkaktuar nga SARS-CoV-2 virus, rezultatet nga të dyja qasjet e mësipërme duken mjaft të largëta për të dhënë ndonjë rezultat shpresëdhënës.

Një ekip studiuesish ndërkombëtarë kohët e fundit (1) kanë miratuar një qasje të re (bazuar në mënyrën se si viruset ndërveprojnë me strehuesit) për "ri-qëllimin" e barnave ekzistuese që identifikojnë barna të reja në zhvillim, që mund të ndihmojnë në luftimin efektiv të infeksionit COVID-19. Për të kuptuar se si SARS-CoV-2 ndërvepron me njerëzit, studiuesit përdorën një kombinim të teknikave biologjike dhe llogaritëse për të krijuar një "hartë" të proteinave njerëzore me të cilat proteinat virale ndërveprojnë dhe përdorin për të shkaktuar infeksion te njerëzit. Studiuesit ishin në gjendje të identifikonin më shumë se 300 proteina njerëzore që ndërveprojnë me 26 proteinat virale të përdorura në studim (2). Hapi tjetër ishte të identifikohej se cilat nga barnat ekzistuese, si dhe ato në zhvillim, që mund të ishin "i ripërdorur” për të trajtuar infeksionin COVID-19 duke synuar ato proteina njerëzore.

Hulumtimi çoi në identifikimin e dy klasave të barnave që mund të trajtojnë dhe reduktojnë në mënyrë efektive sëmundjen COVID-19: frenuesit e përkthimit të proteinave duke përfshirë zotatifin dhe ternatin-4/plitidepsin, dhe barnat që janë përgjegjës për modifikimin e proteinave të receptorëve Sigma1 dhe Sigma 2 brenda qeliza duke përfshirë progesteronin, PB28, PD-144418, hidroksiklorokinën, barnat antipsikotike haloperidol dhe cloperazine, siramesine, një ilaç kundër depresionit dhe kundër ankthit, dhe antihistaminet clemastine dhe cloperastine.

Nga frenuesit e përkthimit të proteinave, efekti më i fortë antiviral in vitro kundër COVID-19 u pa me zotatifin, e cila aktualisht është në prova klinike për kancerin, dhe ternatin-4/plitidepsin, e cila është miratuar nga FDA për trajtimin e mielomës së shumëfishtë.

Ndër medikamentet që modulojnë receptorët Sigma1 dhe Sigma2, haloperidol antipsikotik, i përdorur për trajtimin e skizofrenisë, shfaqi aktivitet antiviral kundër SARS-CoV-2. Dy antihistamina të fuqishëm, clemastine dhe cloperastine, shfaqën gjithashtu aktivitet antiviral, ashtu si edhe PB28. Efekti antiviral i treguar nga PB28 ishte afërsisht 20 herë më i madh se hidroksilklorina. Hidroksiklorokina, nga ana tjetër, tregoi se, përveç që synon receptorët Sigma1 dhe -2, lidhet edhe me një proteinë të njohur si hERG, e njohur për rregullimin e aktivitetit elektrik në zemër. Këto rezultate mund të ndihmojnë në shpjegimin e rreziqeve të mundshme që lidhen me përdorimin e hidroksilklorinës dhe derivateve të saj si një terapi potenciale për COVID-19.

Megjithëse studimet e sipërpërmendura in vitro kanë prodhuar rezultate premtuese, 'prova e pudingut' do të varet nga mënyra se si këto molekula të mundshme të barit do të kalojnë në provat klinike dhe do të çojnë në një trajtim të miratuar për COVID-19 së shpejti. E veçanta e studimit është se ai zgjeron njohuritë tona mbi të kuptuarit tonë bazë se si virusi ndërvepron me strehuesin, duke çuar në identifikimin e proteinave njerëzore që ndërveprojnë me proteinat virale dhe zbulimin e komponimeve që përndryshe mund të mos ishin të dukshme për t'u studiuar në një mjedis viral.

Ky informacion i zbuluar nga ky studim jo vetëm që i ka ndihmuar shkencëtarët të identifikojnë shpejt kandidatët premtues të barnave për të ndjekur provat klinike, por mund të përdoret për të kuptuar dhe parashikuar efektin e trajtimeve që ndodhin tashmë në klinikë dhe gjithashtu mund të zgjerohet për zbulimin e ilaçeve kundër të tjerëve. sëmundjet virale dhe jovirale.

***

Referencat:

1. The Institut Pasteur, 2020. Duke zbuluar sesi SARS-COV-2 rrëmben qelizat njerëzore; Tregon barnat me potencial për të luftuar COVID-19 dhe një ilaç që ndihmon rritjen e tij infektive. NJOFTIM PËR SHTYP Postuar më 30 Prill 2020. Në dispozicion online në https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Arritur më 06 maj 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Një hartë e ndërveprimit të proteinave SARS-CoV-2 zbulon objektivat për ripërdorimin e ilaçeve. Natyra (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***