Eksperimentet në minj tregojnë se injektimi i oligonukleotideve antisens të modifikuara nga acidi nukleik me amino-ura (amNA-ASO) në tru është një qasje e fuqishme dhe efikase për të synuar proteinën SNCA për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit.
Më shumë se 10 milionë njerëz në mbarë botën vuajnë nga Sëmundja e Parkinson-it – një çrregullim neurodegjenerativ në të cilin pacientët shfaqin humbje të neuroneve dopaminergjike në tru. Simptomat e kësaj sëmundjeje përfshijnë dridhje, ngurtësi të muskujve, ngadalësim të lëvizjes dhe humbje të qëndrimit. Shkaku i saktë i Parkinsonit nuk është i qartë dhe si shkaktarët gjenetikë ashtu edhe mjedisorë besohet se kanë implikime të rëndësishme. Nuk ka asnjë trajtim për të kontrolluar fillimin dhe përparimin e kësaj sëmundje. Trajtimet e disponueshme për Parkinsonin sëmundje ndihmon vetëm në menaxhimin e simptomave.
Një tipar kryesor karakteristik i sëmundjes së Parkinsonit është prania e trupave Lewy - grumbuj substancash brenda tru qelizat. Në pacientët me Parkinson, nivelet e rritura të një proteine natyrale dhe të zakonshme të quajtur alfa-sinukleinë (SNCA) grumbullohen në këto trupa Lewy në formë grumbulli që nuk mund të zbërthehet. Është vërtetuar mirë se nivelet e rritura të SNCA rrit rrezikun e sëmundjes së Parkinsonit pasi shkakton mosfunksionim dhe toksicitet. SNCA është një terapi premtuese për Parkinson.
Në një studim të publikuar më 21 maj në Raportet shkencore, shkencëtarët synuan të synonin alfa-sinukleinën për një trajtim të ri të mundshëm të Parkinsonit duke përdorur terapinë gjenetike in vivo eksperimente. Parandalimi i shprehjes së kësaj proteine të rëndësishme mund të vonojë fillimin ose të ndryshojë rrjedhën e sëmundjes. Oligonukleotidi antisens (ASO) është një terapi gjenetike e mundshme për të synuar gjenin SNCA. Në punën aktuale, studiuesit synuan të përmirësojnë efikasitetin e ASO-ve për in vivo eksperimente. Pas projektimit të fragmenteve të shkurtra të ADN-së, të cilat janë imazhe pasqyre të seksioneve të produktit të gjenit alfa-sinukleinë, studiuesit vendosën fragmentet gjenetike duke shtuar amino-ura nëpërmjet përdorimit të radikaleve amino për të lidhur molekulat. Fragmentet tani të quajtura oligonukleotide antisens të modifikuara nga acidi nukleik me urë amino (amNA-ASO) kanë më shumë stabilitet, më pak toksicitet dhe më shumë fuqi për të synuar SNCA. Ata zgjodhën një sekuencë 15-nukleotide (pas shqyrtimit të rreth 50 varianteve) e cila ul me sukses nivelet e mRNA alfa-sinuklein me 81%. AmNA-ASO ishte në gjendje të lidhej me sekuencën e tyre përkatëse të mRNA dhe të parandalonte që informacioni gjenetik të përkthehej në proteina alfa-sinukleinë.
Ata testuan këtë amNA-ASO me 15 nukleotide në një model miu të Parkinsonit ku u dorëzua me sukses në tru direkt nëpërmjet injeksionit intracerebroventrikular pa pasur nevojë për ndihmë nga transportuesit kimikë. Gjithashtu uli prodhimin e alfa-sinukleinës tek minjtë, duke reduktuar kështu ashpërsinë e simptomave të sëmundjes pas rreth 27 ditësh të administrimit. Një beqare injeksion ishte në gjendje të kryente detyrën. Rezultate të ngjashme u panë në qelizat e kultivuara njerëzore në laborator.
Studimi aktual tregon se terapia gjenetike duke përdorur alfa-sinukleinën që synon amNA-ASOs është një strategji terapeutike premtuese për trajtimin e sëmundjes së Parkinsonit dhe disa formave të tjera të demencës. Ky është studimi i parë që tregon administrimin intracerebroventrikular të ASO (me përdorimin e amNA-ASO) pa pasur nevojë për një bartës ose konjugim për të eliminuar me sukses nivelet e SNCA dhe për të përmirësuar funksionin motorik në modelin e kafshëve të sëmundjes së Parkinsonit.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
Uehara T. et al. 2019. Oligonukleotidet antisens të modifikuar me acid nukleik të amido-urë (AmNA) që synojnë α-sinukleinën si një terapi e re për sëmundjen e Parkinsonit. Raporte Shkencore. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
