'Hipoteza e Bradikininës' shpjegon përgjigjen e ekzagjeruar inflamatore në COVID-19

Një mekanizëm i ri për të shpjeguar simptomat e ndryshme të palidhura të COVID-19 ka dalë në dritë duke shfrytëzuar Superkompjuterin e dytë më të shpejtë në botë të njohur si superkompjuterin Summit në Laboratorin Kombëtar Oak Ridge në Tenesi. Studimi përfshiu analizimin e 2.5 miliardë kombinimeve gjenetike nga 17000 mostra gjenetike dhe më shumë se 40,000 gjene në mënyrë që të kuptohet më mirë akti katastrofik që COVID-19 ushtron në trupin e njeriut. U desh pothuajse një javë për të analizuar këto kombinime gjenetike dhe studiuesit dolën me një teori të re të quajtur hipoteza e bradikininës¹, kjo jo vetëm që shpjegon disa nga simptomat më të çuditshme dhe të ndryshme të COVID-19 por gjithashtu sugjeron trajtime të mundshme, shumë prej tyre tashmë janë miratuar nga FDA. 

Virusi SARS-CoV-2 që shkakton COVID-19 përgjithësisht hyn në trup duke u lidhur me receptorët ACE2 (të pranishëm me bollëk në qelizat e hundës). Më pas vazhdon të infektojë organet e tjera të trupit si zorrët, veshkat dhe zemrën ku janë të pranishëm receptorët ACE2.  

Analizat zbuluan se SARS-CoV-2 shkaktoi rritje të niveleve të ACE2 ndërsa uli nivelet e ACE në qelizat e mushkërive². Funksioni normal i ACE2 në trupin e njeriut është të ulë presionin e gjakut dhe vepron kundër një enzime tjetër të njohur si ACE (e cila ka efektin e kundërt). Prandaj, trupi duhet të balancojë nivelet e ACE dhe ACE2 për të mbajtur një presion normal të gjakut. Rritja e niveleve të ACE2 dhe ulja e ACE shkaktuan një rritje të niveleve të një molekule të njohur si bradikininë në qeliza (referuar si 'Stuhia e Bradikininës'). Është treguar se bradikinina shkakton dhimbje dhe bën që enët e gjakut të zgjerohen dhe të rrjedhin, gjë që mund të çojë në ënjtje dhe inflamacion të indeve përreth. 

Keqrregullimi i bradikininës kontrollohet nga një sistem më i madh i quajtur Sistemi i Angiotenzinës Renin (RAS) që kontrollon shumë aspekte të sistemit të qarkullimit të gjakut dhe përfshin enzimat ACE2 dhe ACE. Virusi SARS-CoV-2 pas infeksionit mashtron qelizat e trupit për të rritur receptorët ACE duke rritur kështu ACE2 dhe infeksionin e më shumë qelizave. Receptorët e bradikininës gjithashtu risensibilizohen dhe trupi gjithashtu ndalon shpërbërjen efektive të bradikininës për shkak të uljes së ACE siç u përmend më lart. ACE zakonisht kërkohet për degradimin e bradikininës. 

Përveç stuhisë së bradikininës, analizat kompjuterike zbuluan gjithashtu se prodhimi i acidit hialuronik u rrit dhe enzimat që e degradonin atë u ulën ndjeshëm. Kjo shkakton një rritje të madhe të acidit hialuronik i cili thith ujin për të formuar një hidrogel³. Rrjedhja e lëngjeve në mushkëri e shkaktuar nga stuhia e bradikininës së bashku me acidin e tepërt hialuronik rezulton në parandalimin e marrjes optimale të oksigjenit dhe çlirimit të dioksidit të karbonit në mushkëritë e personave të prekur rëndë. COVID-19 pacientët. Kjo shpjegon pse ventilatorët janë vërtetuar të jenë joefektiv në pacientë të tillë pasi pavarësisht nga niveli i oksigjenit që ofroni, mushkëritë nuk janë në gjendje ta konsumojnë atë për shkak të pranisë së hidrogelit në mushkëri që çon në mbytje dhe vdekje te pacientët. 

Hipoteza e bradikininës mund të shpjegojë gjithashtu efektet kardiovaskulare dhe neurologjike që shihen në COVID-19 pacientët. Stuhitë e bradikininës mund të çojnë në aritmi dhe presion të ulët të gjakut, të cilat shpesh shihen te pacientët me Covid-19. Rritja e niveleve të bradikininës mund të çojë gjithashtu në prishjen e barrierës gjaku-tru, duke shkaktuar inflamacion dhe dëmtim të trurit. 

Një klasë e caktuar e komponimeve të njohura si frenuesit ACE kanë një efekt të ngjashëm në sistemin RAS si COVID-19, nga rritjen e niveleve të bradikininës. Duket se SARS-cov-2 vepron në mënyrë të ngjashme me ACE inhibitorët. Dy simptomat klasike të Covid-19, kolla e thatë dhe lodhja shkaktohen edhe nga frenuesit ACE. Për më tepër, frenuesit ACE shkaktojnë gjithashtu një humbje të shijes dhe nuhatjes, që shihet edhe te pacientët me COVID-19. 

Nëse hipoteza e bardikininës duhet besuar, atëherë tashmë ekzistojnë ilaçe të miratuara nga FDA që mund të ulin nivelet e bradikininës dhe për këtë arsye të ofrojnë lehtësim nga COVID-19. Këto barna përfshijnë danazol, stanozolol dhe ecallantide, që mund të zvogëlojnë prodhimin e bradikininës dhe mund të ndalojnë potencialisht stuhinë e bradikininës. Studimi gjithashtu tregon për përdorimin e vitaminës D si ilaç, sepse ajo është e përfshirë në sistemin RAS pasi zvogëlon nivelet e një përbërjeje, të njohur si REN. Kjo mund të ndalojë stuhitë vdekjeprurëse të bradikininës. Vitamina D tashmë është përfshirë në COVID-19 siç përshkruhet më herët⁴ ku vitamina D e pamjaftueshme shkakton simptoma të rënda të COVID-19. Medikamente të tjera që mund të shfrytëzohen janë ato që ulin nivelet e acidit hialuronik, p.sh. Hymecromone që mund të përdoret për të ndaluar formimin e hidrogeleve në mushkëri. 

Megjithëse ky studim përshkruan hipotezën që shpjegon pothuajse të gjitha simptomat e COVID-19 deri më tani dhe ofron një teori të unifikuar që mund të testohet duke përdorur ilaçet në dispozicion, prova e vërtetë e pudingut do të vijë nga testimi i barnave të disponueshme vetëm ose në kombinim në prova klinike të mirë-projektuara për të dalë me një regjim trajtimi që do të çonte në një kurë të mundshme për COVID-19. 

*** 

Referencat 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Një model mekanik dhe ndërhyrje terapeutike për COVID-19 që përfshin një stuhi bradikinine të ndërmjetësuar nga RAS. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Një shpërthim i pneumonisë i lidhur me një koronavirus të ri me origjinë të mundshme lakuriqësh nate. Natyra 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Acidi hialuronik (hialuronan): një përmbledhje. Veterinarní Medicína (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. Pamjaftueshmëria e vitaminës D (VDI) çon në simptoma të rënda të COVID-19. Shkencore Evropiane. E disponueshme në internet në http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Qasur në 4^th Shtator 2020. 

***