Agjenti me origjinë bimore, Thapsigargin (TG) është përdorur në mjekësinë tradicionale për një kohë të gjatë. TG ka treguar premtime si një ilaç potencial kundër kancerit për shkak të vetive të tij biologjike për të frenuar pompën sarkoplazmike/endoplazmike të retikulumit Ca2+ ATPase (SERCA), e cila është e nevojshme që qeliza të jetë e qëndrueshme. Prodroga e tij ka përfunduar fazën 1 të provës klinike. Sipas një raporti të fundit kërkimor, TG ka treguar veti antivirale me spektër të gjerë kundër një sërë virusesh njerëzore në provat paraklinike. Rezultatet sugjerojnë se TG mund të përdoret si frenues kundër SARS-CoV-2, koronavirusi i ri përgjegjës për COVID-19.
Thapsigargin (TG), një agjent me origjinë bimore nga barërat e këqija Thapsia garganica (Apiaceae) e cila është vendase në Mesdhe. Bima është shumë toksike për gjedhët dhe delet dhe për këtë arsye quhet "karrota vdekjeprurëse". Rrëshirat e përftuara nga kjo bimë janë përdorur në mjekësinë tradicionale për sëmundje të ndryshme për shekuj me radhë.
Vetia citotoksike e thapsigarginës është për shkak të aftësisë së saj për të frenuar pompën e retikulumit sarkoplazmatik/endoplazmatik të Ca2+ ATPase (SERCA), duke i bërë qelizat jo të qëndrueshme. Kjo e bëri TG një kandidat potencial kundër kancerit (1). Prodroga e tij Mipsagargin ka përfunduar fazën 1 të provës klinike, por ende nuk janë postuar rezultate (2).
Në nivele jo-citotoksike, thapsigargini është gjetur të ketë veti antivirale kundër virusit të influencës A në modelet e kafshëve. (3). Hulumtimet e mëtejshme kanë treguar që TG është shumë efektive kundër virusit sincicial të frymëmarrjes (RSV), koronavirusit të zakonshëm OC43, SARS-cov-2 dhe virusi i influencës A në qelizat primare njerëzore, duke e bërë kështu thapsigargin një potencial spektër i gjerë agjent antiviral për trajtimin e sëmundjeve virale te njerëzit (4). Ky zhvillim ofron një mjet të ri strategjik për t'u marrë me COVID-19 të shkaktuar nga virusi SARS-CoV-2 dhe është shumë domethënës në funksion të situatës së vështirë të paraqitur nga pandemia. (4,5). Megjithatë, ai duhet t'i nënshtrohet sprovave klinike të detyrueshme për të përmbushur standardet e kërkuara të sigurisë dhe efikasitetit, përpara se të konsiderohet për përdorimin e tij në trajtimin e pacientëve të infektuar me COVID-19.
Më parë, BX795 kishte treguar potencial si një agjent antiviral me spektër të gjerë për përdorim te njerëzit (6). BX795 vepron duke frenuar fosforilimin e protein-kinazës B (AKT) dhe hiperfosforilimin pasues të 4EBP1. Ka treguar veti antivirale kundër virusit herpes simplex (HSV) dhe gjithashtu është treguar se shtyp përgjigjet inflamatore. (7). Megjithatë, nuk duket se është duke u zhvilluar asnjë provë klinike që ky agjent ta çojë përpara. Kohët e fundit, një agjent tjetër. diABZI (një agonist STING) ka treguar veti antivirale kundër infeksionit me koronavirus (8).
Këto molekula tregojnë një shpresë premtuese si agjentë të gjerë anti-viralë në trajtimin e COVID-19. Megjithatë, secila prej tyre duhet t'i nënshtrohet sprovave klinike të nevojshme për të vërtetuar sigurinë dhe efikasitetin e tyre përpara se të miratohet për përdorim te njerëzit si ilaç.
***
Referencat:
- Jaskulska A., Janecka AE., dhe Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin-Nga mjekësia tradicionale te ilaçi kundër kancerit. Int. J. Mol. Shkencë. 2021, 22 (1), 4; Publikuar: 22 dhjetor 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Studimi i fazës 1 të rritjes së dozës së G-202 (Mipsagargin) te pacientët me tumore të ngurta të avancuara. ClinicalTrials.gov Identifikuesi: NCT01056029. Në dispozicion në https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Arritur më 03 shkurt 2021.
- Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin në nivele jo-citotoksike shkakton një përgjigje të fuqishme antivirale të hostit që bllokon replikimin e virusit të gripit A. Viruset 2020, 12(10), 1093; Publikuar: 27 shtator 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin është një frenues me spektër të gjerë të viruseve kryesore të frymëmarrjes njerëzore: Coronavirus, virus syncycial respirator dhe virusi i influencës A. Viruses 2021, 13(2), 234. Publikuar: 3 shkurt 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- University of Nottingham 2021. Lajme – Shkencëtarët zbulojnë trajtim të mundshëm antiviral për Covid-19. Postuar më 03 shkurt 2021. Në dispozicion në internet në https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar et al. 2018. Një efekt jashtë objektivit i BX795 bllokon infeksionin e syrit nga virusi herpes simplex i tipit 1. Mjekësia Translational Science. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al 2020. Inhibitori i kinazës BX795 shtyp përgjigjen inflamatore nëpërmjet kinazave të shumta. Biochemical Pharmacology Volume 174, Prill 2020, 113797. Publikuar 10 Janar 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. Frenimi i infeksionit me koronavirus nga një agonist sintetik STING në sistemin primar të rrugëve të frymëmarrjes njerëzore. Vëllimi i Kërkimeve Antivirale 187, Mars 2021, 105015. Publikuar më 12 janar 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
