Studimi i fundit ka zhvilluar një medikament të ri potencial me spektër të gjerë për trajtimin e infeksioneve nga Herpes Simplex Virus-1 dhe ndoshta viruse të tjera si te pacientët e rinj dhe që kanë rezistencë ndaj ilaçeve nga barnat e disponueshme.
Qasja tradicionale terapeutike në mjekësi ka ndjekur gjithmonë paradigmën 'një insekt-një-ilaç' në të cilën një medikament (ose barna) synon vetëm një organizëm të veçantë që shkakton sëmundje në trup. Studiuesit po kërkojnë të miratojnë qasjen alternative të njërës drogë të cilat mund të synojnë gabime të shumta - spektër i gjerë barna që mund të synojnë organizma të shumtë që shkaktojnë sëmundje. Sot janë në dispozicion shumë antibiotikë me spektër të gjerë, të cilët veprojnë kundër një game të gjerë të baktereve dhe kërpudhave që shkaktojnë sëmundje. Antibiotikë të tillë me spektër të gjerë janë ilaçe të fuqishme dhe fleksibël që jo vetëm që mund të përdoren kundër shumëllojshmërisë së gjerë të baktereve, por gjithashtu mund të përdoren për të trajtuar ato infeksione bakteriale për të cilat bakteret shkaktuese ende nuk janë identifikuar. Antibiotiku më i zakonshëm me spektër të gjerë është Ampicilina i cili mund të sulmojë një sërë llojesh bakteriale.
Ngjashëm me antibiotikët, me spektër të gjerë barna antivirale do të ketë një strategji të targetimit të llojeve të ndryshme të viruseve. Në miratimin e kësaj qasjeje për antiviralët, studiuesit duhet të identifikojnë karakteristika të ndryshme të strehuesit nga të cilat viruset 'varen' për ciklin e tyre të jetës. Viruset janë thellësisht të ndryshëm nga bakteret dhe meqenëse viruset rrëmbejnë makinerinë tonë celulare, është më e vështirë të ndërpritet rritja virale pa shkaktuar ndërprerje në funksionin e qelizave njerëzore. Por meqenëse një shumëllojshmëri virusesh përfitojnë nga i njëjti funksion pritës, një ilaç antiviral me spektër të gjerë mund ta 'privojë' virusin nga çdo akses në funksionin pritës, duke vrarë kështu virusin, pavarësisht se cili virus është. Shumë antiviralë kanë dështuar me kalimin e viteve, sepse viruset janë të ndryshëm nga bakteret pasi ato ndryshojnë shumë më shpejt. Një ilaç antiviral i cili zhvillohet pas vitesh lindjeje në përgjithësi ka një jetëgjatësi shumë të kufizuar dhe antiviralë të tillë kanë një shtrirje të ngushtë sulmi për të filluar, sepse ata sulmojnë vetëm një të caktuar. virus. Që nga viti 2018, mjekimet nuk janë ende të disponueshme për shumë viruse, p.sh. Ebola. Një antiviral i fortë, i sigurt dhe i zbatueshëm me spektër të gjerë mund të synojë një mekanizëm pritës dhe të vrasë një sërë virusesh.
Sipas OBSH-së, rreth 3.7 miliardë njerëz në mbarë botën nën 50 vjeç janë të infektuar me virusin herpes simplex 1 (HSV-1). HSV-1 është një infeksion viral ngjitës shumë i zakonshëm i cili vazhdon gjatë gjithë jetës edhe nëse merret gjatë fëmijërisë ose adoleshencës. Ky virus infekton kryesisht gojën dhe sytë, por ndonjëherë edhe organet gjenitale. Ashtu si shumica e infeksioneve virale, ai përhapet lehtësisht dhe është jashtëzakonisht sfiduese për ta parandaluar atë. Një pjesë e vogël e medikamenteve të trajtimit të disponueshëm për këto infeksione janë të suksesshme në një masë të madhe, megjithatë virusi është shfaqur me shtame rezistente ndaj barnave veçanërisht pas përdorimit afatgjatë pasi shumica e këtyre barnave ndjekin një qasje të zakonshme terapeutike.
Terapi e re për infeksionin HSV-1
Infeksioni në sy mund të eliminohet përkohësisht duke përdorur medikamente antivirale të disponueshme, por inflamacioni në korne - shtresa e jashtme e kokës së syrit - shihet se vazhdon pafundësisht duke çuar në kushte të tjera si glaukoma dhe verbëri nga përdorimi i tepërt i ilaçeve steroid. Barnat aktuale në treg, të quajtura analoge nukleozide, parandalojnë virusin të prodhojë një proteinë e cila është thelbësore për riprodhimin dhe rritjen e virusit. Megjithatë, rezistenca ndaj barnave është një aspekt i rëndësishëm dhe pacientët që zhvillojnë rezistencë ndaj këtyre analogëve kanë mundësi shumë të kufizuara për të trajtuar infeksionin HSV-1. Në një studim të fundit të publikuar në Science Translational MedicineStudiuesit kanë identifikuar një molekulë të vogël ilaçi e cila pastron infeksionin HSV-1 në qelizat e kornesë duke punuar shumë ndryshe nga barnat e disponueshme duke e bërë atë një ilaç alternativ premtues kundër HSV-1.
Molekula e vogël e drogës - e quajtur BX795 – pastron infeksionin në qelizat korneale të njeriut (të kultivuara në laborator) dhe gjithashtu korneat e minjve të infektuar. BX795 ndjek një mënyrë të re në të cilën vepron në qelizat pritëse për të pastruar infeksionin viral. Kjo molekulë është një frenues i njohur i një enzime TBK1 e cila është e përfshirë në imunitetin e bujtësit, ose më konkretisht në imunitetin e lindur dhe neuroinflamacionin. Është vërtetuar më parë se mungesa e pjesshme e TBK1 rezulton në çrregullime neuroinflamatore ose neurodegjenerative. Në studimin aktual, kur kjo enzimë u shtyp, infeksioni viral u pa se po rritej. Sidoqoftë, nga ana tjetër, përqendrimet më të larta të BX795 u panë për të pastruar infeksionin HSV-1 në qeliza. BX795 funksionon duke synuar rrugën e fosforilimit AKT në qelizat e infektuara duke bllokuar kështu sintezën e proteinave virale. HSV-1 është i njohur për aktivizimin e rrugës AKT për të manipuluar sintezën e proteinave dhe për të mbështetur hyrjen dhe replikimin e viruseve. Në përgjithësi, përqendrime më të ulëta të kësaj molekule kërkoheshin për të pastruar infeksionin në krahasim me analogët e nukleozideve. Asnjë toksicitet apo ndonjë efekt tjetër nuk ishte i dukshëm në qelizat e pa infektuara. Autorët deklarojnë se një version aktual i dozës është përdorur në studime dhe ata janë në mes të formulimit të një doze të ngjashme orale.
A mund të përdoret BX795 për të synuar infeksione të tjera virale?
Pyetja e rëndësishme për t'u menduar është nëse një qasje e ngjashme terapeutike mund të zbatohet për infeksione të tjera kritike virale si HSV-2 (virusi herpes simplex 2) apo edhe HIV (virusi i mungesës së imunitetit njerëzor). Meqenëse shumica e viruseve ndjekin një rrugë të zakonshme për t'u shumuar brenda një qelize pritëse, dhe BX795 synon atë rrugë, ky mund të jetë një lloj i ri antiviral me spektër të gjerë që mund të përdoret për të trajtuar edhe infeksione të tjera virale. Për shembull, infeksionet e papillomavirusit njerëzor (HPV) mund të synohen në një mënyrë të ngjashme duke bllokuar fosforilimin e AKT në qelizat pritëse, i cili është thelbësor për përhapjen e HPV-së.
Përkthimi i studimeve laboratorike të medikamenteve me spektër të gjerë në testim te kafshët është thelbësor. Trupi ynë është gjithashtu i mbushur me viruse të dobishme (ndoshta triliona) të cilat mund të jenë thelbësore për shëndetin tonë, duke përfshirë disa viruse që infektojnë mikrobet dhe një antiviral me spektër të gjerë mund t'i privojë edhe këto viruse të mira. Megjithatë, nevojiten antivirale alternative me spektër të gjerë, pasi rezistenca ndaj ilaçeve po bëhet një problem global dhe për shumë viruse ilaçet nuk janë të disponueshme. Ky zbulim duket premtues për pacientët e rinj, si dhe për pacientët që kanë zhvilluar rezistencë ndaj barnave në dispozicion. Hulumtimet e mëtejshme mund të përcaktojnë potencialin e saktë të kësaj molekule të re të drogës.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
Jaishankar et al. 2018. Një efekt jashtë objektivit i BX795 bllokon infeksionin e syrit nga virusi herpes simplex i tipit 1. Science Translational Medicine. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
