Researchers have successfully treated hereditary hearing loss in mice using a small molecule of a drug leading to hopes for new trajtimet for deafness
Humbja e dëgjimit ose shurdhësi is caused by genetic inheritance in more than 50 percent of people. It is the most common birth defect which can unborn babies. Hereditary genetic conditions are responsible for i lindur hearing loss and contribute to more 50% cases of deafness in new-borns and infants. Such hearing loss affects members within a family since a person may inherit a mutated gjen or genes or an undesirable gene causing this loss to occur. The inherited hearing loss present at birth also accompanies other shëndetësor çështje të tilla si problemi me shikimin dhe ekuilibrin në të paktën 30 për qind të rasteve. Edhe kur një pasardhës nuk shfaq një çrregullim dëgjimi, ai ose ajo mund të trashëgojë mutacionin e gjenit. Kjo do të thotë që personi është bartës. Një bartës i një mutacioni të padëshiruar të gjenit mund ta kalojë atë tek pasardhësit e ardhshëm, të cilët më pas mund të përjetojnë humbje të dëgjimit. Kjo shurdhim është kryesisht e pashërueshme.
Në një studim të botuar në Qelizë, shkencëtarët në Universitetin e Iowa-s dhe Institutin Kombëtar për Shurdhimin dhe Çrregullimet e tjera të Komunikimit, kanë zbuluar për herë të parë një ilaç me molekulë të vogël që mund të ruajë dëgjimin tek minjtë që vuajnë nga shurdhim i trashëguar progresiv i njeriut. Studiuesit ishin në gjendje të rivendosnin pjesërisht dëgjimin në frekuenca të vogla të zërit dhe gjithashtu të ruanin disa nga "qelizat e qimeve shqisore" brenda veshit të brendshëm. Ky studim jo vetëm që ka hedhur dritë mbi mekanizmin e saktë molekular që nënvizon këtë lloj të veçantë të shurdhimit gjenetik (i quajtur DFNA27), por propozon një trajtim të mundshëm medikamentoz për të.
Studimi filloi kur studiuesit u përpoqën të analizonin bazën gjenetike të kësaj forme të trashëguar të shurdhimit një dekadë më parë. Ata shikuan informacionin gjenetik të anëtarëve të një familjeje (të referuar si LMG2). Shurdhimi ishte mbizotërues në këtë familje, dmth. ata mbanin një gjen dominues për shurdhimin dhe çdo pasardhës duhej vetëm të trashëgonte një kopje të vetme të gjenit të dëmtuar nga nëna ose babai për të pasur këtë lloj shurdhimi. Në hetimin e tyre që përfshin pothuajse një dekadë, studiuesit lokalizuan mutacionin që shkaktoi shurdhim në një "rajon" të quajtur DFNA27. Ky rajon përfshinte rreth dhjetëra gjene të cilat kur ndryshoheshin mund të çonin në humbje të dëgjimit, prandaj vendndodhja e saktë e mutacionit ende nuk u vu në dukje. Një grup i mëvonshëm studimesh ndihmuan për të vënë në dukje minjtë Restgene (Faktori i Transkriptimit të Heshtjes RE1) dhe studiuesit zbuluan se gjeni i pushimit të minjve rregullohet nga një proces i pazakontë në qelizat shqisore të veshit dhe kjo është jashtëzakonisht jetike për funksionin e dëgjimit të gjitarëve. Studiuesit më pas filluan të ekzaminojnë rajonin DFNA27 pasi u pa se gjeni i njeriut Rest ndodhet vetëm në këtë zonë. Pasi vendndodhja dhe funksioni i Restgene u kuptua më mirë, u bënë analiza të mëtejshme për të parë se çfarë mund të modifikonte këtë gjen dhe të ndihmonte në përmirësimin e shurdhimit.
Restgene më pas u manipulua në mënyrë që të krijohej modeli për shurdhim mbi të cilin mund të kryheshin eksperimentet. U pa se qelizat ndijore të flokëve u shkatërruan brenda veshit të brendshëm të minjve duke i bërë ata të shurdhër. Mutacione të ngjashme u gjetën edhe në familjen LMG2. Kur manipulimi u kthye, proteina REST fiket dhe shumë gjene u ndezën duke çuar në ringjalljen e qelizave ndijore të qimeve dhe i ndihmoi minjtë të dëgjonin më mirë. Prandaj, çelësi është proteina REST e koduar nga gjenit Rest. Kjo proteinë normalisht shtyp gjenet me një metodë të quajtur "deacetilimi i histonit". Studiuesit përdorën një molekulë të vogël të një medikamenti që mund të "vepronte si një çelës" dhe mund të bllokonte këtë proces të deacetilimit të histonit dhe kështu të çaktivizonte proteinën REST. Fikja e gjenit Rest më pas lejoi të ndërtoheshin qeliza të reja të flokëve, të cilat përfundimisht rikthenin pjesërisht dëgjimin te minjtë.
This is an important and relevant study in analysing the internal mechanisms which define hereditary type of deafness. Although this study has been conducted in mice, the strategies uncovered here could be utilized for njerëzor testing. It is a fine starting point to perform additional studies in which small molecule-based droga can be shown to be effective in treating DFNA27 deafness. This study could be also potentially be extended to other types of progressive hearing loss caused by inheriting Gjenet. The genetic leads provide more information to uncover novel pathways for designing potential treatments for hearing loss in humans. Also, more small molecules could be used in the future to treat inherited deafness.
***
Burimi (s)
Nakano Y et al 2018. Defektet në rregullimin e varur nga bashkimi alternativ i REST shkaktojnë shurdhim. Qelizë.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
