Shkencëtarët kanë zbuluar një bifunksional sintetik të sigurt dhe jo të varur drogë për lehtësimin e dhimbjes
Opioidet ofrojnë lehtësimin më efektiv të dhimbjes. Megjithatë, përdorimi i opioideve ka arritur një pikë krize dhe po bëhet një barrë e madhe e shëndetit publik në shumë vende, veçanërisht në SHBA, Kanada dhe Mbretërinë e Bashkuar. "Kriza e opioideve" filloi në vitet '90 kur mjekët filluan të përshkruanin me bazë opioidet dhimbje qetësues si hidrokodoni, oksikodoni, morfina, fentanil dhe disa të tjerë në një shkallë më të lartë. Si pasojë, numri i rekomanduar i opioideve është aktualisht në nivelet maksimale që çon në konsum të lartë, mbidozë dhe çrregullime të abuzimit me opioidet. Mbidozimi i drogës është shkaku kryesor i vdekjes tek të rinjtë që janë ndryshe pa sëmundje. Këto barna janë shumë Addictive pasi shoqërohen me ndjenja euforie. Drogat opioid më të zakonshme me recetë si fentanili dhe oksikodoni gjithashtu prodhojnë shumë efekte anësore të padëshiruara.
Shkencëtarët kanë kërkuar të gjejnë një alternativë qetësues drogë të cilat do të ishin po aq efektive sa opioidet në lehtësimin dhimbje por minus efektet anësore të panevojshme të rrezikshme dhe rrezikun e varësisë. Sfida qendrore për të gjetur një alternativë ka qenë se opioidet funksionojnë duke u lidhur me një grup receptorësh në tru, të cilët njëkohësisht bllokojnë dhimbjen dhe gjithashtu shkaktojnë ndjenja kënaqësie që shkakton varësi. Në një studim të publikuar në Science Translational Medicine, Shkencëtarët nga SHBA dhe Japonia u nisën për të zhvilluar një përbërje kimike e cila do të fokusohet në dy objektiva, dmth. dy receptorë opioidë specifikë në tru. Objektivi i parë është receptori opioid "mu" (MOP) me të cilin lidhen medikamentet tradicionale, duke i bërë opioidet kaq efektive në lehtësimin e dhimbjes. Objektivi i dytë është receptori nociceptor (NOP) i cili bllokon varësinë dhe efektet anësore të abuzimit të opioideve që synojnë MOP. Të gjitha barnat opioidale me recetë të njohura funksionojnë vetëm në MOP-in e parë të synuar dhe për këtë arsye ato shkaktojnë varësi dhe shfaqin një sërë efektesh anësore. Nëse një ilaç mund të funksionojë në të dyja këto objektiva njëkohësisht, kjo do ta zgjidhte problemin. Ekipi zbuloi një përbërje të re kimike AT-121, e cila shfaq veprimin e kërkuar terapeutik të dyfishtë, në një model kafshësh të primatëve jo-njerëzor ose majmunëve rezus (Macaca mulatta). Studimi u krye në 15 majmunë të rritur meshkuj dhe femra rezus. AT-121 shtyp efektet e varësisë ndërsa prodhon një rezultat analgjezik të ngjashëm me morfinën për trajtimin e dhimbjes. Efekti është i ngjashëm me atë që bën përbërësi buprenorfina për heroinën e drogës. Rreziku më i ulët i varësisë u vlerësua nga një eksperiment i thjeshtë në të cilin majmunëve iu dha akses për të vetë-administruar AT-121 duke shtypur një buton dhe ata zgjodhën të mos e bënin këtë. Kjo ishte në kontrast të plotë me oxycodone, një ilaç opioid konvencional, të cilin kafshët do të vazhdonin ta administronin derisa të ndaloheshin nga mbidozimi. Në këtë eksperiment afatshkurtër, majmunët nuk shfaqën asnjë shenjë varësie.
Farmaceutikisht, AT-121 është një kombinim i ekuilibruar i dy barnave në një molekulë të vetme dhe kështu quhet një ilaç bifunksional. AT-121 shfaqi nivel të ngjashëm të lehtësimit efektiv të dhimbjes si morfina, por në një dozë qindra herë më të ulët se morfina. Ky është një zbulim vendimtar pasi ky ilaç ishte në gjendje të lehtësonte dhimbjen pa rrezik të varësisë dhe minus efektet anësore të dëmshme që zakonisht shihen me mbidozën e opioideve, si kruajtjet dhe efektet fatale të frymëmarrjes.
Studimi aktual u krye në një model primati (majmunët) - një specie e lidhur ngushtë me njerëzit - duke e bërë këtë studim më premtues me probabilitet më të lartë për rezultate të ngjashme te njerëzit. Prandaj, përbërësi si AT-121 është një alternativë e mundshme opioidale. Shkencëtarët kërkojnë të kryejnë prova para-klinike për të garantuar sigurinë e AT-121 përpara se ta vlerësojnë atë te njerëzit. Ilaçi gjithashtu duhet të testohet për "aktivitet jashtë objektivit" dmth. për çdo ndërveprim të mundshëm që bën me zona të tjera në tru apo edhe jashtë trurit. Kjo do të ndihmojë për të përcaktuar ndonjë efekt tjetër anësor të mundshëm. Ilaçi jep një premtim të madh si një ilaç alternativ i sigurt për trajtimin e dhimbjes. Nëse testohet me sukses te njerëzit, mund të ndihmojë në zbutjen e barrës mjekësore duke ndikuar shumë në jetët e njerëzve.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
Ding H et al. 2018. Një agonist bifunksional i nociceptinës dhe receptorit mu opioid është analgjezik pa efekte anësore opioid në primatët jo-njerëzor. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
