Zhvillimi i suksesshëm i vaksinave mRNA, BNT162b2 (i Pfizer/BioNTech) dhe mRNA-1273 (i Moderna) kundër koronavirusit të ri SARS CoV-2 dhe roli i rëndësishëm që këto vaksina luajtën kohët e fundit në imunizimin masiv të njerëzve kundër pandemisë COVID-19 në disa vende ka krijuar ARN teknologjisë dhe po fut në një epokë të re në mjekësi dhe shpërndarjen e barnave. Aplikimi i tij në zhvillimin e vaksinave kundër sëmundjeve të tjera dhe terapisë për disa sëmundje, përfshirë kancerin, tashmë ka filluar të tregojë rezultate të hershme. Kohët e fundit, shkencëtarët francezë kishin raportuar një provë koncepti për trajtimin e sëmundjes Charcot-Marie-Tooth, sëmundja më e zakonshme neurologjike trashëgimore që shkakton paralizë progresive të këmbëve. Në fushën e zhvillimit të vaksinave, kandidati i vaksinës mRNA kundër HIV/AIDS raportohet të ketë treguar premtime në para-klinik prova në kafshë. Romani ARNiVaksina e bazuar në HIV u gjet e sigurt dhe e reduktuar rrezikun e infeksionit të ngjashëm me HIV tek majmunët, duke hapur kështu rrugën për provat klinike të fazës 1. Bazuar në këtë, a klinik ka filluar prova e sponsorizuar nga NIAID. Një tjetër provë klinike e sponsorizuar nga Iniciativa Ndërkombëtare e Vaksinave për AIDS (IAVI) bazuar në Moderna's ARNi platforma e bazuar është vlerësimi i antigjeneve të vaksinës HIV
Kanë kaluar më shumë se 40 vjet që nga raporti i parë i HIV/Rasti i AIDS-it në 1981. Pavarësisht përpjekjeve të gjata të bashkërenduara nga komuniteti shkencor dhe mjekësor në mbarë botën, një vaksinë e sigurt dhe efektive kundër HIV/AIDS nuk ka qenë e mundur deri më tani për shkak të disa sfidave duke përfshirë ndryshueshmërinë e jashtëzakonshme antigjenike të proteinës së mbështjelljes (Env), e mbrojtur konfigurimi i epitopeve të konservuara dhe autoreaktiviteti i antitrupave. U provuan disa qasje, por rezultatet ishin të pakënaqshme. Vetëm një provë njerëzore mund të ofrojë një nivel të ulët mbrojtjeje (~30%).
Suksesi i ARNi vaksinat kundër SARS CoV-2 kanë hapur mundësinë e zhvillimit ARNi vaksinat e bazuara në teknologji për viruse të tjera patogjene si viruset e mungesës së imunitetit të njeriut (HIV) përgjegjës për SIDA-n. Studiuesit e Institutit Kombëtar të Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID) të NIH kanë raportuar së fundmi zhvillimin e një ARN-je të re HIV vaksina e cila ka treguar premtime në paraklinike provat mbi kafshët.
Ekipi hulumtues i NIAID-it përdori ARNi për shprehjen e dy proteinave virale - HIV-1 proteinë mbështjellëse (Env) dhe virusi i imunodefiçencës simian (SIV) proteina Gag. Injektimi i ARNi në muskul për shprehjen e këtyre dy proteinave gjeneruan grimca të ngjashme me virusin (VLP) të cilat ishin në gjendje të nxisnin përgjigje imune të ngjashme me infeksionin natyror. antitrupat u formuan që mund të neutralizonin dhe reduktonin rrezikun e infeksionit (VLP-të nuk mund të shkaktonin infeksion për shkak të mungesës së gjenomit të HIV). Vaksinimi me ARNi env dhe gag dha rezultate më të mira. Kafshët e vaksinuara kishin 79% rrezik më të ulët të infektimit sesa kafshët e pavaksinuara. Të dhënat e sigurisë dhe efektivitetit për kafshët sugjeruan një qasje premtuese për zhvillimin e ARNi vaksina kundër HIV.
Të inkurajuar nga rezultatet, faza 1 klinik prova (NCT05217641) është sponsorizuar nga Instituti Kombëtar i Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID), i cili aktualisht është duke rekrutuar pjesëmarrës.
Një tjetër klinik provë (NCT05001373) e sponsorizuar nga Iniciativa Ndërkombëtare e Vaksinave kundër AIDS (IAVI) bazuar në Moderna's ARNi platforma po vlerëson antigjenet e vaksinës HIV të zhvilluara fillimisht si proteina në Scripps Research dhe Qendrën e Antitrupave Neutralizues të IAVI (NAC). Ky ekip kërkimor kishte treguar më herët se "një version i bazuar në proteina ndihmëse i imunogjenit fillestar (eOD-GT8 60mer) nxiti përgjigjen e dëshiruar të qelizave B në 97% të marrësve".
Në varësi të sigurisë dhe efektivitetit të kënaqshëm rezulton nga klinik prova, Vaksinat e ARN-së kundër HIV/AIDS mund të bëhet i disponueshëm në të ardhmen e afërt.
***
Referencat:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Një env–gag VLP shumëkladeshe ARNi vaksina nxjerr nivelin 2 HIV-1-antitrupat neutralizues dhe zvogëlon rrezikun e infeksionit heterolog SHIV te makakët. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Një provë klinike për të vlerësuar sigurinë dhe imunogjenitetin e vaksinave BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, dhe BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV mRNA mRNA në Healthy, HIV-Pjesëmarrës të rritur të pa infektuar – ClinicalTrials.gov Identifikuesi: NCT05217641 Sponsor: Instituti Kombëtar i Alergjisë dhe Sëmundjeve Infektive (NIAID). Në dispozicion në https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Deklarata për shtyp – IAVI dhe Moderna nisin provat e antigjeneve të vaksinës HIV të dorëzuara përmes ARNi teknologjisë. Postuar më 27 janar 2022. Në dispozicion në https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Një studim i fazës 1 për të vlerësuar sigurinë dhe imunogjenitetin e vaksinës mRNA 8mer eOD-GT60 (ARNi-1644) dhe Core-g28v2 60mer mRNA vaksinë (ARNi-1644v2-Bërthamë). ClinicalTrials.gov Identifikuesi: NCT05001373. Sponsor: Iniciativa Ndërkombëtare për Vaksinën e SIDA-s. Në dispozicion në https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
