Terapia me plazma konvaleshente është çelësi për trajtimin e menjëhershëm të pacientëve me COVID-19 të sëmurë rëndë. Ky artikull diskuton efektivitetin e kësaj terapie dhe statusin e saj aktual në lidhje me përdorimin e saj në trajtimin e COVID-19
La COVID-19 Sëmundja ka përfshirë të gjithë botën me efekte të ndryshme në vende të ndryshme në lidhje me individët e infektuar dhe shkallën e vdekshmërisë. Rreth 2 milionë njerëz janë prekur nga kjo sëmundje në mbarë botën dhe shifrat po rriten çdo ditë. Deri më tani, nuk ka asnjë trajtim të përshkruar dhe të miratuar për këtë sëmundje. E gjithë vëllazëria mjekësore po pret me padurim një trajtim që jo vetëm mund të shërojë të infektuarit, por edhe të parandalojë individët e shëndetshëm të pa infektuar nga kjo sëmundje. Kompanitë farmaceutike dhe bioteknike dhe institutet kërkimore në mbarë botën tashmë kanë filluar kërkimin mbi disa qasje për të gjetur një kurë për COVID-19. Këto qasje përfshijnë përdorimin e barnave me molekula të vogla (1), zhvillimin e vaksinave (2) dhe terapinë me antitrupa (3). Megjithatë, të gjitha këto qasje do të çojnë në një regjim trajtimi që do të zgjaste të paktën një vit ose disa vjet përpara se një trajtim të miratohet nga autoritetet rregullatore, edhe si një miratim i shpejtë për përdorim urgjent. Nevoja e kohës është gjetja e një trajtimi të menjëhershëm që mund të sjellë lehtësim për viktimat e COVID-19. Konvaleshent plazmë terapia (CPT) është një trajtim i tillë që mund të përdoret për të trajtuar pacientët e infektuar në një afat të shkurtër, ndërsa pret që të zhvillohen terapitë e tjera. Ky artikull do të diskutojë rreth historisë dhe konceptit të terapisë plazmatike konvaleshente, rëndësinë dhe efektivitetin e saj në trajtimin e pacientëve me COVID-19 dhe qasjen e marrë nga autoritetet mjekësore dhe rregullatore globalisht për përdorimin e saj.
Historia e CPT daton në vitet 1890, kur një fiziolog gjerman, Emil von Behring, ishte i suksesshëm në trajtimin e kafshëve të infektuara me difteri duke përdorur serum nga kafshët që ishin imunizuar me forma të dobësuara të difterisë që shkaktonin korynebakter. Antitrupat e pranishëm në serumin e kafshëve të imunizuara parandaluan kafshët e infektuara nga sëmundja.
Terapia e plazmës konvaleshente përfshin izolimin e plazmës nga individët e infektuar që janë shëruar nga sëmundja dhe injektimin e saj te pacientët me sëmundje, duke siguruar kështu imunitet pasiv nga plazma që përmban antitrupa të krijuara kundër patogjenit tek individët e shëruar. Procesi konsiston në marrjen e gjakut nga donatorët që janë shëruar nga sëmundja, ndarjen e plazmës dhe kontrollimin e titrit të antitrupave përpara se t'i jepet pacientëve të infektuar. Kjo terapi është përdorur me sukses më parë për pandeminë e gripit spanjoll të vitit 1918, Ebola, SARS, MERS dhe pandemia H2009N1 e vitit 1 (4-9). Në rastin e gripit spanjoll, shkalla e vdekshmërisë u reduktua në 50% për pacientët e infektuar që iu dha CPT në krahasim me ata që nuk ia dhanë (10), me teknologjitë primitive të pranishme në atë kohë për ndarjen e plazmës nga gjaku. Për shkak të ngjashmërive të këtyre viruseve që shkaktojnë sëmundje së bashku me karakteristikat e tyre klinike me virusin SARS-CoV-2, terapia me plazma konvaleshente mund të rezultojë të jetë një zgjedhje e mirë për trajtimin e pacientëve të infektuar me plazmë nga donatorët që janë shëruar nga COVID- 19 sëmundje. Në rastin e COVID-19, numri i pacientëve të shëruar është çelësi i suksesit të terapisë plazmatike. Është interesante dhe në anën pozitive, që nga 16 prilli 2020, 25% e pacientëve të infektuar me COVID-19 (ekuivalente me ~ 523,000 njerëz në mbarë botën) janë shëruar (11) dhe plazma nga këta individë mund të përdoret si një afat i menjëhershëm dhe i shkurtër. trajtimi i personave të infektuar, veçanërisht atyre që shfaqin simptoma të rënda.
Vendet në mbarë botën ose kanë filluar ose janë në procesin e miratimit të CPT për përdorim hetimor për trajtimin e COVID-19. Një provë e vogël e kufizuar në Kinë për CPT me 10 pacientë (gjashtë meshkuj dhe katër femra) me një moshë mesatare 52.5 vjeç u krye me rezultatin parësor të sigurisë dhe rezultatin dytësor të përmirësimit të simptomave klinike. Terapia u tolerua mirë pa asnjë efekt anësor dhe pati një reduktim të ndjeshëm të simptomave klinike brenda 3 ditëve nga administrimi i terapisë (12), megjithëse efekti dhe koha e marrë që pacientët të ishin negativ ndaj SARS-CoV-2, ndryshonin në pacientë të ndryshëm. . Kjo ka dhënë mjaft rëndësi dhe shpresë që CPT të përdoret më tej në provat klinike në rajone të tjera të botës të prekura nga COVID-19.
Organi më i lartë i kërkimit mjekësor në Indi, ICMR (Këshilli Indian i Kërkimeve Mjekësore) i ka dhënë leje Institutit Sree Chitra Tirunal për Shkenca dhe Teknologji Mjekësore (SCTIMST) në Kerala për kryerjen e CPT në një mjedis provash klinike (13). Studimi do të kryhet në një numër të vogël pacientësh që janë të infektuar rëndë me COVID-19 në partneritet me pesë spitale të kolegjeve mjekësore. Pacientët e infektuar rëndë përfaqësojnë ata që janë në kujdesin intensiv që përjetojnë gulçim, nivele të ulëta të ngopjes me oksigjen në gjak (më pak se 93%), shoku septik dhe/ose dëmtim të shumë organeve duke përfshirë ato që do të vendosen në një ventilator. ICMR ka kërkuar gjithashtu bashkëpunim nga studiues të tjerë mjekësorë në të gjithë vendin për t'u angazhuar në provat klinike duke përdorur CPT për pacientët COVID-19 me qëllim të vlerësimit të sigurisë dhe efikasitetit të kësaj procedure (14).
Bashkimi Evropian ka miratuar gjithashtu përdorimin e CPT si një trajtim premtues për COVID-19 dhe po kërkon ndihmë nga shtetet anëtare për mbledhjen e gjakut nga donatorët e rikuperuar për kryerjen e CPT (15). Ajo po ndërton gjithashtu një bazë të dhënash në partneritet me Aleancën Evropiane të Gjakut (EBA), për mbledhjen e gjakut dhe rezultatin e provave klinike, që do të ndahet me shtetet anëtare.
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
FDA e SHBA më 13 prill 2020, lëshoi udhëzime për përdorimin e CPT si një procedurë hetimore në një provë klinike sipas rrugës tradicionale rregullatore IND (21 CFR Pjesa 312) për pacientët e prekur rëndë nga COVID-19 (17). Përgjegjësia e shqyrtimit të kërkesave nga sponsorët do të merret nga zyra e Kërkimit dhe Rishikimit të Gjakut, një njësi e CBER (Qendra për Vlerësimin dhe Kërkimin Biologjik).
Ashtu si me të gjitha terapitë e tjera, CPT gjithashtu vjen me sfidat e veta. E para dhe më e rëndësishmja është t'u jepet akses pacientëve të shëruar dhe t'i bindësh ata të dhurojnë plazmën e tyre. Individët e shëruar duhet të jenë të lirë nga çdo gjendje tjetër sëmundjeje, gjë që është një problem real në rastin e COVID-19 ku shumica e viktimave janë njerëz të moshuar që mund të kenë një histori të komplikimeve të tjera mjekësore si sëmundje të zemrës, diabeti, presioni i gjakut etj. Plazma e marrë duhet të jetë në sasi të mjaftueshme dhe të ketë një titër të lartë antitrupash në mënyrë që mjaft njerëz të mund të përfitojnë nga e njëjta gjë. Gjaku nga dhuruesit e plazmës duhet t'i nënshtrohet testit për agjentët infektivë dhe përputhshmërinë e grupit të gjakut me marrësin. E gjithë kjo do të kërkonte një koordinim masiv midis personelit mjekësor, donatorëve të rënë dakord që janë shëruar nga sëmundja dhe pacientëve që marrin CPT, që e gjithë procedura të japë një rezultat të suksesshëm.
Megjithatë, pavarësisht nga mangësitë, KPT ende mban premtime, me sigurinë dhe efikasitetin që janë atributet kryesore, për trajtimin afatshkurtër të pacientëve me COVID-19. Nëse CPT për gripin spanjoll mund të zvogëlojë shkallën e vdekshmërisë në 50%, supozohet se ulja e shkallës së vdekshmërisë duke përdorur CPT për COVID-19 duhet të jetë më e madhe se 80%, duke pasur parasysh teknologjitë moderne të tanishme për Ndarja, ruajtja dhe administrimi i plazmës i shoqëruar me ambiente moderne të kujdesit për pacientët. Vëllazëria mjekësore nuk duhet të lërë gur pa lëvizur për të shfrytëzuar CPT për trajtimin e COVID-19 pacientët derisa të miratohet një molekulë e vogël, vaksinë ose terapi me antitrupa, e cila do të merrte rrjedhën e vet kohore me shpresën që vaksina të zhvillohet më shpejt (një deri në dy vjet), e ndjekur nga molekulat e reja të vogla dhe/ose ripërdorimi i atyre të vogla ekzistuese. barnat molekulare dhe terapia me antitrupa.
***
Referencat:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir është një antiviral me veprim të drejtpërdrejtë që frenon ARN-polimerazën e varur nga ARN nga sindroma e rëndë akute e frymëmarrjes koronavirus 2 me fuqi të lartë. J Biol Chem. 2020. Publikuar për herë të parë më 13 prill 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaksinat për COVID-19: Gara kundër kohës. Shkencore Evropiane. Publikuar më 14 Prill 2020. E disponueshme në internet në http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Arritur më 16 Prill 2020.
3. Temple University 2020. Temple trajton pacientin e parë në SHBA në provën klinike të Gimsilumab për pacientët me COVID-19 dhe sindromën e shqetësimit akut të frymëmarrjes. Dhoma e Lajmeve të Shkollës së Mjekësisë Lewis Katz Postuar më 15 Prill 2020. E disponueshme në internet në https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Arritur më 16 Prill 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Trajtimi i etheve hemorragjike Ebola me transfuzion gjaku nga pacientët konvaleshent. Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, Shkurt 1999, Faqe S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plazmoterapia kundër patogjenëve infektivë, nga dje, sot dhe nesër. Transfus Clin Biol. 2016 shkurt; 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Përdorimi i terapisë plazmatike konvaleshente në pacientët SARS në Hong Kong. euro. J. Clin. Mikrobiol. Infektojnë. Dis. 24, 44-46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N dhe Guan Y. 2007. Trajtimi me plazmë konvaleshente për infeksionin e gripit A (H5N1). N Engl J Med. 2007 tetor 4; 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Trajtimi me plazmë shëruese reduktoi vdekshmërinë në pacientët me infeksion të virusit të gripit të rëndë pandemik A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 shkurt 15; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Sfidat e terapisë me infuzion të plazmës shëruese në infeksionin e koronavirusit të frymëmarrjes në Lindjen e Mesme: Një përvojë e vetme qendrore. Antivir. Aty. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Përpara vaksinave, mjekët 'huazuan' antitrupa nga pacientë të shëruar për të shpëtuar jetë. E disponueshme në internet në https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Arritur më 16 Prill 2020.
11. Worldometër 2020. PANDEMIA E KORONAVIRUSIT COVID-19. Përditësimi i fundit: 16 Prill 2020, 12:24 GMT. E disponueshme në internet në https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Efektiviteti i terapisë plazmatike konvaleshente në pacientët e rëndë me COVID-19. PNAS u botua për herë të parë më 6 Prill 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR miraton Institutin Sree Chitra në Kerala për të kryer prova klinike duke përdorur terapi plazmatike konvaleshente për pacientët me COVID-19. 11 Prill 2020. E disponueshme në internet në https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Arritur më 17 Prill 2020.
14. ICMR 2020. Thirrje për Letër Qëllimin për Pjesëmarrje në: Shkëmbimi terapeutik i plazmës në COVID-19: Protokolli për një shumë-qendër, Faza II, Etiketa e Hapur, Studim i kontrolluar i rastësishëm. E disponueshme në internet në https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Arritur më 17 Prill 2020.
15. BE, 2020. Udhëzues për mbledhjen dhe transfuzionin e plazmës konvaleshente COVID-19. Versioni 1.0 4 Prill 2020. I disponueshëm në internet në https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Arritur më 17 Prill 2020.
16. NHS 2020. A mund të dhuroni plazmë për të ndihmuar në trajtimin e pacientëve me koronavirus (COVID-19)? Trajtim klinikal. E disponueshme në internet në https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Arritur në 17 Prill 2020
17. FDA 2020. Rekomandime për Plazmën Konvaleshente Investigative të COVID-19. Postuar më 13 Prill 2020. Në dispozicion në internet në https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Arritur më 17 Prill 2020.
***
