Efektet e ndryshme (pozitive dhe negative) të nikotinës në tru

Nikotina ka një gamë të gjerë efektesh neurofiziologjike, jo të gjitha janë negative, pavarësisht mendimit popullor për nikotinën si një substancë thjesht e dëmshme. Nikotina ka efekte të ndryshme pro-njohëse dhe madje është përdorur në terapi transdermale për të përmirësuar vëmendjen, kujtesën dhe shpejtësinë psikomotore në dëmtime të lehta njohëse.¹. Për më tepër, agonistët e receptorit nikotinik janë duke u hetuar për trajtimin e skizofrenisë dhe Sëmundja Alzheimer² duke treguar se efektet e molekulës janë komplekse, jo bardh e zi siç përshkruhet në media.

Nikotinë është një qendër sistemi nervor nxitës³ me efekte pozitive dhe negative në tru (gjykimi i pozitivit dhe negativ i përcaktuar nga efektet në sjellje të cilat konsiderohen shoqërisht si produktive për mirëqenien e individëve, me efekte pozitive subjektive që përfaqësojnë rritjen e mirëqenies së individëve në shoqëri). Nikotina ndikon në sinjalizimin e neurotransmetuesve të ndryshëm në tru⁴, duke vepruar kryesisht nëpërmjet receptorëve nikotinik të neurotransmetuesit acetilkolinë⁵ dhe karakteristikat e tij të varësisë lindin nga stimulimi i lirimit të dopaminës në bërthamën accumbens⁶ në pjesën e trurit të njohur si truri i përparmë bazal i cili krijon përvojën subjektive të kënaqësisë (shpërblimit) duke lejuar krijimin e sjelljes së varësisë.⁷ të tilla si pirja e duhanit me zinxhir.

Nikotina është një agonist i receptorëve nikotinik të acetilkolinës (nACh) të cilët janë jonotropikë (agonizmi nxit hapjen e disa kanaleve jonike)⁸. Ky artikull do të përjashtojë receptorët që gjenden në kryqëzimet neuromuskulare. Acetilkolina agonizon të dy llojet e receptorëve të acetilkolinës: receptorët nikotinik dhe muskarinikë të cilët janë metabotropikë (agonizmi shkakton një sërë hapash metabolikë)⁹. Forca dhe efikasiteti i agjentëve farmakologjikë mbi receptorët është shumëfaktorial, duke përfshirë afinitetin lidhës, aftësinë për të shkaktuar efekt agonist (siç është nxitja e transkriptimit të gjeneve), efekti në receptor (disa agonistë mund të shkaktojnë ulje të receptorit), shkëputje nga receptori etj.¹⁰. Në rastin e nikotinës, ajo përgjithësisht konsiderohet të paktën një agonist mesatarisht i fortë i receptorit nACh¹¹, sepse pavarësisht ndryshimeve masive të strukturës kimike në nikotinë dhe acetilkolinë, të dyja molekulat përmbajnë një rajon me një kation azoti (azoti i ngarkuar pozitivisht) dhe një rajon tjetër pranues të lidhjes hidrogjenore¹².

Receptori nACh përbëhet nga 5 nën-njësi polipeptide dhe mutacionet në nën-njësitë e zinxhirit polipeptid duke shkaktuar agonizëm të kufizuar të receptorëve nACh mund të shkaktojnë patologji të ndryshme neurologjike si epilepsia, vonesa mendore dhe deficite konjitive.¹³. Në sëmundjen e Alzheimerit, receptorët nACh janë ulur poshtë¹⁴, e tanishme duhanpirësit janë të lidhura me 60% ulje të rrezikut të sëmundjes së Parkinsonit¹⁵, barnat që rrisin agonizmin nACh në tru përdoren për të trajtuar sëmundjen e Alzheimerit¹⁶ (Agonistët nACh janë duke u zhvilluar për të trajtuar Alzheimerin¹⁷) dhe fakti që nikotina është një përmirësues i funksionit njohës në doza të ulëta deri në mesatare¹⁸ thekson rëndësinë e agonizmit të receptorit nACh për funksionin kognitiv optimal.

Shqetësimet kryesore shëndetësore mbi pirjen e duhanit janë kanceri dhe sëmundjet e zemrës¹⁹. Megjithatë, rreziqet e pirjes së duhanit nuk duhet të jenë të njëjta me rreziqet e gëlltitjes së nikotinës pa duhan, si p.sh. përmes avullimit të lëngut të nikotinës ose përtypjes së çamçakëzit të nikotinës. Toksiciteti kardiovaskular i konsumit të nikotinës është dukshëm më i ulët se ai i pirjes së duhanit²⁰. Përdorimi afatshkurtër dhe afatgjatë i nikotinës nuk tenton të përshpejtojë depozitimin e pllakave arteriale²⁰ por mund të jetë ende një rrezik për shkak të efekteve vazokonstriktive të nikotinës²⁰. Për më tepër, gjenotoksiciteti (pra kancerogjeniteti) i nikotinës është testuar. Disa analiza që vlerësojnë gjenotoksicitetin e nikotinës tregojnë kancerogjenitet të mundshëm përmes aberracioneve kromozomale dhe shkëmbimit të kromatideve motra në përqendrime të nikotinës vetëm 2 deri në 3 herë më të larta se përqendrimet e nikotinës në serumin e duhanpirësit²¹. Megjithatë, një studim i efekteve të nikotinës në limfocitet njerëzore nuk tregoi ndonjë efekt²¹ por kjo mund të jetë anormale duke marrë parasysh uljen e dëmtimit të ADN-së të shkaktuar nga nikotina kur bashkëinkubohet me një antagonist të receptorit nACh²¹ duke sugjeruar se shkaktimi i stresit oksidativ nga nikotina mund të varet nga aktivizimi i vetë receptorit nACh²¹.

Përdorimi i zgjatur i nikotinës mund të shkaktojë desensibilizimin e receptorëve nACh²² pasi acetilkolina endogjene mund të metabolizohet nga enzima acetilkolinesterazë ndërsa nikotina jo, duke çuar kështu në lidhje të zgjatur me receptorët²². Në minjtë e ekspozuar ndaj avullit që përmban nikotinë për 6 muaj, përmbajtja e dopaminës në korteksin frontal (FC) u rrit ndjeshëm ndërsa përmbajtja e dopaminës në striatum (STR) u ul ndjeshëm.²³. Nuk kishte asnjë efekt të rëndësishëm në përqendrimin e serotoninës²³. Glutamati (një neurotransmetues ngacmues) u rrit mesatarisht si në FC ashtu edhe në STR dhe GABA (një neurotransmetues frenues u zvogëlua mesatarisht në të dyja²³. Pasi GABA pengon lirimin e dopaminës ndërsa glutamati e rrit atë²³, aktivizimi i rëndësishëm dopaminergjik i rrugës mesolimbike²⁴ (lidhur me shpërblimin dhe sjelljen²⁵) dhe efekti çlirues i nikotinës në opioidet endogjene²⁶ mund të shpjegojë varësinë e lartë të nikotinës dhe zhvillimin e sjelljeve të varësisë. Së fundi, rritja e aktivizimit të receptorit të dopaminës dhe nACh mund të shpjegojë përmirësimet nga nikotina në reagimin motorik në testet e vëmendjes së përqendruar dhe të qëndrueshme, dhe kujtesës së njohjes.²⁷.

***

Referencat:

1. Newhouse P., Kellar, K., et al 2012. Trajtimi me nikotinë i dëmtimit të butë njohës. Një provë klinike pilot e dyfishtë e verbër 6-mujore. Neurologjia. 2012 janar 10; 78 (2): 91–101. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb   

2. Woodruff-Pak DS. dhe Gould TJ., 2002. Receptorët e acetilkolinës nikotinik neuronal: Përfshirja në sëmundjen e Alzheimerit dhe skizofreninë. Rishikime të Neuroshkencës së Sjelljes dhe Kognitive. Vëllimi: 1 numër: 1, faqe(t): 5-20 Numri i botuar: 1 mars 2002. DOI: https://doi.org/10.1177/1534582302001001002   

3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteka Kombëtare e Mjekësisë (SHBA), Qendra Kombëtare për Informacionin Bioteknologjik; 2004-. Përmbledhje e Përbërjes PubChem për CID 89594, Nikotinë; [cituar 2021 maj 8]. I disponueshëm nga: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine 

4. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspekte biologjike të lidhjes midis pirjes së duhanit dhe depresionit. Psikiatria Harv Rev. 2000 shtator; 8 (3): 99-110. PMID: 10973935. E disponueshme online në https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/  

5. Benowitz NL (2009). Farmakologjia e nikotinës: varësia, sëmundja e shkaktuar nga duhani dhe terapia. Rishikimi vjetor i farmakologjisë dhe toksikologjisë, 49, 57-71. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742  

6. Fu Y, Matta SG, Gao W, Brower VG, Sharp BM. Nikotina sistematike stimulon çlirimin e dopaminës në bërthamën accumbens: rivlerësimi i rolit të receptorëve N-metil-D-aspartat në zonën tegmentale të barkut. J Pharmacol Exp Ther. 2000 gusht; 294 (2): 458-65. PMID: 10900219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/  

7. Di Chiara, G., Bassareo, V., Fenu, S., De Luca, MA, Spina, L., Cadoni, C., Acquas, E., Carboni, E., Valentini, V., & Lecca, D (2004). Varësia nga dopamina dhe droga: lidhja e guaskës së bërthamës accumbens. Neuropharmacology, 47 suppl 1, 227-241. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032  

8. Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). Receptorët e acetilkolinës nikotinë të gjitarëve: nga struktura në funksion. Rishikimet fiziologjike, 89(1), 73-120. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008  

9. Chang dhe Neumann, 1980. Receptori i acetilkolinës. Molecular Aspects of Bioelectricity, 1980. E disponueshme në internet në https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor Arritur më 07 maj 2021.   

10. Kelly A Berg, William P Clarke, Krijimi i kuptimit të farmakologjisë: Agonizmi i kundërt dhe selektiviteti funksional, Revista Ndërkombëtare e Neuropsikofarmakologjisë, Vëllimi 21, Numër 10, Tetor 2018, Faqet 962-977, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071 

11. Rang & Dale's Pharmacology, International Edition Rang, Humphrey P.; Dale, Maureen M.; Ritter, James M.; Lulja, Rod J.; Henderson, Graeme 11: 
    https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=  

12. Dani JA (2015). Struktura dhe funksioni i receptorit neuronal nikotinik të acetilkolinës dhe reagimi ndaj nikotinës. Rishikimi ndërkombëtar i neurobiologjisë, 124, 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001  

13. Steinlein OK, Kaneko S, Hirose S. Mutacionet e receptorit të acetilkolinës nikotinike. Në: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., redaktorë. Mekanizmat Bazë të Jasperit të Epilepsisë [Interneti]. Edicioni i 4-të. Bethesda (MD): Qendra Kombëtare për Informacionin Bioteknologjik (SHBA); 2012. Në dispozicion nga: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/ 

14. Narahashi, T., Marszalec, W., Moriguchi, S., Yeh, JZ, & Zhao, X. (2003). Mekanizmi unik i veprimit të barnave të Alzheimerit në receptorët e acetilkolinës nikotinik të trurit dhe receptorët NMDA. Shkencat e jetes, 74(2-3), 281-291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015 

15. Mappin-Kasirer B., Pan H., et al 2020. Pirja e duhanit dhe rreziku i sëmundjes së Parkinsonit. Një ndjekje 65-vjeçare e 30,000 mjekëve meshkuj britanikë. Neurologjia. Vëll. 94 nr. 20 e2132e2138. PubMed: 32371450. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437 

16. Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR dhe Ribeiro, FM (2016). Sëmundja e Alzheimerit: Synimi i sistemit kolinergjik. Neurofarmakologjia aktuale, 14(1), 101-115. https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726 

17. Lippiello PM, Caldwell WS, Marks MJ, Collins AC (1994) Zhvillimi i Agonistëve Nikotinikë për Trajtimin e Sëmundjes së Alzheimerit. Në: Giacobini E., Becker RE (eds) Alzheimer Disease. Përparimet në terapinë e sëmundjes Alzheimer. Birkhäuser Boston. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31 

18. Valentine, G., & Sofuoglu, M. (2018). Efektet njohëse të nikotinës: Progresi i fundit. Neurofarmakologjia aktuale, 16(4), 403-414. https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136 

19. CDC 2021. Efektet shëndetësore të pirjes së duhanit. E disponueshme në internet në https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm Arritur më 07 maj 2021.  

20. Benowitz, NL dhe Burbank, AD (2016). Toksiciteti kardiovaskular i nikotinës: Implikimet për përdorimin e cigareve elektronike. Trendet në mjekësinë kardiovaskulare, 26(6), 515-523. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001 

21. Sanner, T., & Grimsrud, TK (2015). Nikotina: Kancerogjeniteti dhe efektet në përgjigjen ndaj trajtimit të kancerit - Një përmbledhje. Kufijtë në onkologji, 5, 196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196 

22. Dani JA (2015). Struktura dhe funksioni i receptorit neuronal nikotinik të acetilkolinës dhe reagimi ndaj nikotinës. Rishikimi ndërkombëtar i neurobiologjisë, 124, 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001 

23. Alasmari F., Alexander LEC., et al 2019. Efektet e thithjes kronike të avullit të cigareve elektronike që përmban nikotinë në neurotransmetuesit në korteksin frontal dhe striatumin e minjve C57BL/6. Përpara. Pharmacol., 12 gusht 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885 

24. Clarke PB (1990). Aktivizimi mesolimbik i dopaminës – çelësi i përforcimit të nikotinës?. Simpoziumi i Fondacionit Ciba, 152, 153-168. https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9 

25. Science Direct 2021. Rruga Mesolimbike. E disponueshme në internet në https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway Arritur më 07 maj 2021.  

26. Hadjiconstantinou M. dhe Neff N., 2011. Nikotina dhe opioidet endogjene: Evidenca neurokimike dhe farmakologjike. Neurofarmakologjia. Vëllimi 60, Çështjet 7–8, Qershor 2011, Faqe 1209-1220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010  

27. Ernst M., Matochik J., et al 2001. Efekti i nikotinës në aktivizimin e trurit gjatë kryerjes së një detyre të kujtesës së punës. Procedurat e Akademisë Kombëtare të Shkencave Prill 2001, 98 (8) 4728-4733; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098  
     

***