Roli i mundshëm terapeutik i ketoneve në sëmundjen e Alzheimerit

Një provë e fundit 12 javore që krahasoi një dietë normale që përmban karbohidrate me dietën ketogjenike në pacientët me sëmundjen Alzheimer zbuloi se ata që iu nënshtruan një diete ketogjenike rritën cilësinë e tyre të jetës dhe aktivitetet e rezultateve të përditshme të jetesës, ndërsa rritën gjithashtu matjet e funksionit njohës..

Sëmundja Alzheimer është sëmundja neurodegjenerative më e zakonshme e cila pakëson ndjeshëm kujtesën dhe ndikon negativisht në sjellje¹. Ndërtimi i pllakave beta-amiloide në tru është fenotipi klasik i sëmundjes dhe besohet të jetë shkaku i sëmundjes. Megjithatë, trajtimi i krijimit të pllakës nuk duket se e kuron sëmundjen, prandaj besohet se kjo mund të jetë thjesht një simptomë që shihet në sëmundje.¹. Hulumtimet e fundit eksplorojnë lidhjen midis shprehjes së gjenit glikolitik dhe ketolitik (metabolizmi i glukozës dhe ketoneve mund të sigurojë energji për qelizat e trurit), në post-mortem mend të njerëzve me sëmundjen Alzheimer.

Zhvillimi i sëmundjes së Alzheimerit (AD) është i lidhur ngushtë me reduktimin e përdorimit të glukozës në tru¹. Një dietë ketogjenike dhe plotësimi i ketoneve ofron lehtësim në AD, ndoshta për shkak të ofrimit të një burimi alternativ energjie për glukozën.

Në oligodendrocitet (prodhuesit e mbështjellësve të mielinës që izolojnë aksonet e neuroneve), si glikolitikë ashtu edhe ketolitikë gjen shprehja u zvogëlua ndjeshëm¹. Për më tepër, neuronet demonstruan gjithashtu një ulje të moderuar në shprehjen e gjeneve ketolitike, por astrocitet (me funksione të shumta, si mbështetja strukturore) dhe mikroglia (një lloj qelize imune) nuk treguan mosfunksionim domethënës në shprehjen e gjenit ketolitik.¹.

Një gjen specifik që kodon për enzimën, fosfofruktokinazën, u ul ndjeshëm.¹. Kjo enzimë kufizon shkallën e glikolizës¹ dhe rrjedhimisht çlirimi i energjisë nga glukoza, pra përdorimi i fruktozës-1,6-bisfosfatit, e cila është molekula e krijuar nga veprimi i kësaj enzime, mund të ndihmojë në trajtimin e dëmtimit të glikolizës në AD pasi ndihmon në ruajtjen e metabolizmit të glukozës në tru. gjatë sepsës eksperimentale². Fruktoza-1,6-bisfosfati njihet se ka efekte neuroprotektive³.

Përdorimi terapeutik i ketone nëpërmjet një diete ketogjenike dhe plotësimit të ketonit mund të ndihmojë në "mbushjen e boshllëkut të energjisë" në qelizat e trurit të pacientëve me AD, ku glukoza në vetvete nuk mund të plotësojë kërkesat për energji. Një provë 12 javore që krahasoi një dietë normale që përmban karbohidrate me dietën ketogjenike në pacientët me AD zbuloi se ata që iu nënshtruan një diete ketogjenike rritën cilësinë e tyre të jetës dhe aktivitetet e rezultateve të përditshme të jetesës, ndërsa rritën gjithashtu matjet e funksionit njohës.⁴. Kjo ka të ngjarë për shkak të rritjes së konsiderueshme të serumit të ketonit, beta-hidroksibutirat i cili u rrit nga 0.2 mmol/l në 0.95 mmol/l, duke siguruar kështu më shumë energji në tru.⁴dhe potencialisht për shkak të rritjes së proteinave të pastrimit të pllakës beta-amiloide nga trupat ketonikë⁵. Në gjysmën e dytë të kësaj periudhe trajtimi, ndodhi një ndryshim i përmirësimeve të dietës ketogjenike në rezultatet, gjë që besohet të jetë për shkak të vendosjes së kufizimeve të COVID që ndodhën gjatë provës.⁴. Megjithatë, në krahasim me dietën e kontrollit, dieta ketogjenike kishte ende rezultate jashtëzakonisht superiore deri në fund të provës dhe ende kishte një efekt të vogël pozitiv të përgjithshëm nga fillimi deri në fund të provës.⁴, duke sugjeruar përdorim të mundshëm për AD.

***

Referencat:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Sëmundja e Alzheimerit ndryshon shprehjen e gjeneve glikolitike dhe ketolitike oligodendrocitare. Dementi i Alzheimerit. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Fruktoza-1,6-bisfosfati ruan integritetin e metabolizmit të glukozës dhe redukton speciet reaktive të oksigjenit në tru gjatë sepsës eksperimentale. Hulumtimi i trurit. Vëllimi 1698, 1 Nëntor 2018, Faqe 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fruktoza-1,6-bisfosfati përmirëson mosfunksionimin e barrierës gjak-tru të shkaktuar nga lipopolisakaridet. Arch Pharm Res. 2013 shtator; 36 (9): 1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 Prill 20. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Prova e kryqëzuar e rastësishme e një diete ketogjenike të modifikuar në sëmundjen e Alzheimerit. Terapia Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., etj  2020. Trupat ketonikë promovojnë amiloid-β_1-40 Pastrimi në modelin e barrierës gjaku-tru në një njeri in vitro. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***