Studimi përshkruan një mekanizëm të ri të përfshirë në përparimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike dhe thekson proteinën Mitofusin 2 si një model i mundshëm trajtimi
Pa alkool mëlçi yndyrore semundja eshte me e shpeshta mëlçi gjendje e cila prek njerëzit që pinë aspak ose shumë pak alkool. Ai prek 25 për qind të popullsisë globale dhe është mjaft i përhapur në vendet e zhvilluara. Gjendja karakterizohet me akumulimin e yndyrës shtesë në qelizat hepatike që çon në mosfunksionime të ndryshme të mëlçisë. Kjo gjendje është e vështirë për t'u diagnostikuar në një fazë të hershme. Nuk ka asnjë trajtim për yndyrnat joalkoolike mëlçi sëmundje dhe mjekët në përgjithësi rekomandojnë humbjen e peshës. Në një formë të rëndë të kësaj sëmundjeje të quajtur steatohepatiti joalkoolik (NASH), akumulimi i yndyrës shoqërohet me inflamacion, vdekje të qelizave dhe. fibrozë.
Një studim i publikuar në Qelizë më 2 maj 2019 propozon një objektiv të ri të mundshëm terapeutik për trajtimin e yndyrave joalkoolike sëmundje melçie. Studiuesit kanë identifikuar një proteinë mitokondriale të quajtur Mitofusin 2 e cila mund të jetë një nga faktorët që mund të sigurojë mbrojtje kundër kësaj gjendjeje. Në studimin e tyre ata panë se nivelet e proteinës Mitofusin 2 u panë të ishin të ulëta te pacientët që vuanin nga NASH, siç shihet nga mëlçi biopsi. Nivelet më të ulëta ishin të pranishme edhe në fazat e hershme të NASH duke treguar se kjo sëmundje zhvillohet kur proteina Mitofusin 2 zvogëlohet në qelizat e mëlçisë. Një skenar i ngjashëm u pa në qelizat hepatike të një modeli të miut mëlçisë yndyrore jo-alkoolike Sëmundja .Tek minjtë ulja e niveleve të Mitofusin 2 ishte përgjegjëse për inflamacionin hepatik, metabolizmin jonormal të lipideve, mëlçi fibroza dhe kanceri i mëlçisë.
Në eksperimentet e kryera në një model miu të NASH, minjtë u vendosën nën një dietë ushqimore për 2 javë dhe adenoviruset që kodonin proteinën Mitofusin 2 u injektuan në mënyrë intravenoze te minjtë. Virusi u modifikua në mënyrë specifike për të shprehur artificialisht proteinat. Mëlçitë e këtyre minjve u analizuan pas 1 jave. Rezultatet treguan se gjendja e NASH u pa të përmirësohej te minjtë me përmirësim të ndjeshëm në metabolizmin e lipideve.
Eksperimentet e hollësishme zbuluan se proteina e membranës Mitofusin 2 lidhet drejtpërdrejt dhe ndihmon transferimin e fosfatidilserinës (PS) e cila sintetizohet kryesisht në rrjetin endoplazmatik (ER). Mitofusin 2 ekstrakton PS në membrana duke lejuar transferimin e PS në mitokondri ku PS konvertohet në fosfatidiletanolaminë (PE) për t'u dërguar në ER për prodhimin e fosfatidilkolinës. Një mangësi në Mitofusin 2 shkakton reduktim të transferimit të PS nga ER në mitokondri duke dëmtuar metabolizmin e lipideve. Ky transferim i dëmtuar çon në stres të ER dhe shkakton simptoma të ngjashme me NASH dhe kancer. Ishte e qartë se Mitofusin 2 hepatike zvogëlohet në mëlçinë e njeriut gjatë përparimit nga steatoza e thjeshtë në NASH. Studimi përshkruan një funksion të ri të Mitofusin 2 në mirëmbajtjen e metabolizmit të fosfolipideve. Lidhja midis Mitofusin 2 dhe fosfolipideve është veçanërisht e rëndësishme sepse kjo mund të ndikojë në vetitë antioksiduese, anti-inflamatore, antifibrotike dhe disa funksione të varura nga membrana. Ri-shprehja e Mitofusin 2 në minj në dietë ushqimore përmirësoi mëlçi sëmundje.
Studimi aktual përshkruan një mekanizëm të ri të paraportuar më parë për zhvillimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike dhe thekson proteinën Mitofusin 2 si një objektiv të ri terapeutik të mundshëm për trajtimin e yndyrës joalkoolike. mëlçi sëmundje. Studimet e ardhshme do të fokusohen në qasje të ndryshme që mund të rrisin nivelet e Mitofusin 2 pa shkaktuar efekte anësore.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Mungesa e retikulumit endoplazmatik-transferimi i fosfatidylserinës mitokondriale shkakton sëmundje të mëlçisë. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
