Përdorimi i mundshëm për droga të reja që synojnë GABA në çrregullimin e përdorimit të alkoolit

Përdorimi i GABA_B Agonisti (GABA tip B), ADX71441, në provat paraklinike shkaktoi reduktime të konsiderueshme në marrjen e alkoolit. Droga reduktoi fuqishëm motivimin për të pirë dhe sjelljet e kërkimit të alkoolit.

Acidi gama-aminobutirik (GABA) është neurotransmetuesi kryesor frenues¹. GABA është një nga neurotransmetuesit i cili sinjalizimin e tij e ka të ndikuar nga alkooli² dhe është e rëndësishme për manifestimin e efekteve fiziologjike të alkoolit. Një eksplorim i kohëve të fundit në një roman GABA_B Modulator alosterik pozitiv i receptorit (GABA tip B) (një molekulë që lidhet me një zonë në një receptor jashtë zonës aktive për të rritur aftësinë e molekulave për t'u lidhur me receptorin, duke rritur kështu aktivizimin e receptorit) tregon avantazhe premtuese në trajtimin alkool çrregullim përdorimi¹.

GABA e tipit A (GABA_A) receptori është gjithashtu i përfshirë në efektet e alkoolit në sistemin nervor qendror (CNS) pasi etanoli rrit veprimin e GABA në GABA_A receptorët³. Kjo mbështetet nga konstatimi se benzodiazepina, flumazenil, e cila është një modulator negativ alosterik i GABA_A receptori (një molekulë e cila lidhet me një zonë në një receptor jashtë zonës aktive për të ulur aftësinë e molekulave për t'u lidhur me receptorin, duke ulur kështu aktivizimin e receptorit), anulon efektet dehëse të etanolit³. Për më tepër, flumazenil gjithashtu largon rritjen e agresionit dhe përgjumjes që përjetohet nga alkooli³ duke treguar se GABA_A receptori është gjithashtu i përfshirë shumë në efektet fiziologjike të alkoolit dhe është një objektiv efektiv në bllokimin e ndryshimeve të sjelljes të shkaktuara nga etanoli.

Roli i GABA_B receptori në përdorimin e alkoolit është eksploruar gjithashtu, dhe një GABA_B agonisti i receptorit baclofen është miratuar si trajtim për çrregullimin e përdorimit të alkoolit në Francë¹. GABA_B agonistët e receptorëve shkaktojnë efekte antikonvulsante dhe anksiolitike, dhe baclofen përdoret për të trajtuar spasticitetin¹. Baclofen zvogëlon motivimin e brejtësve për të administruar vetë barna që shkaktojnë varësi, me gjasë për shkak të efektit të tij të vëzhguar të reduktimit të morfinës, kokainës dhe lirimit të dopaminës të shkaktuar nga nikotina në bërthamën accumbens.¹ ku çlirimi i dopaminës shkakton përforcimin e sjelljeve të varësisë⁴. Megjithatë, pavarësisht nga GABA_B aftësia e agonistit baklofen për të ndihmuar në trajtimin e çrregullimit të përdorimit të alkoolit¹, baclofen ka efekte të ndryshme anësore si qetësimi dhe zhvillimi i tolerancës që sugjerojnë që GABA_B modulatorët alosterikë pozitivë të receptorit (PAMs) mund të meritojnë prova për të kërkuar një ilaç me një indeks më të mirë terapeutik¹.

Një roman GABA_B PAM, ADX71441, në provat e brejtësve shkaktoi reduktime të konsiderueshme në marrjen e alkoolit (deri në 65% me dozën më të lartë prej 200 mg/kg)¹. Droga reduktoi fuqishëm motivimin për të pirë dhe sjelljet e kërkimit të alkoolit¹, duke sugjeruar frenimin e përgjigjes së dopaminës të shkaktuar nga alkooli dhe për këtë arsye uljen e varësisë. ADX71441 gjithashtu shkaktoi një reduktim të konsiderueshëm në kërkimin e alkoolit të shkaktuar nga mjediset parashikuese të alkoolit dhe ekspozimi ndaj një stresi, duke sugjeruar përdorimin terapeutik në parandalimin e rikthimit të çrregullimit të përdorimit të alkoolit pasi më shumë se 50% e pacientëve rishfaqen në vetëm 3 muaj¹. Studimet paraklinike sugjerojnë epërsinë e GABA_B PAM-të për sa i përket efikasitetit ndaj efekteve anësore. Kjo garanton kërkime dhe testime të mëtejshme për të nxjerrë barna të reja për të trajtuar çrregullimin e përdorimit të alkoolit¹ , duke reduktuar në këtë mënyrë abuzimin me alkoolin që shkakton një barrë të madhe për shëndetin dhe mirëqenien ekonomike në të gjithë botën.

***

Referencat:  

1. Eric Augier, Përparimet e fundit në potencialin e modulatorëve pozitivë alosterikë të GABA_B Receptor për trajtimin e çrregullimit të përdorimit të alkoolit, Alkooli dhe alkooli, Vëllimi 56, Botimi 2, Mars 2021, Faqe 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmetuesit në alkoolizëm: Një përmbledhje e studimeve neurobiologjike dhe gjenetike. Revista indiane e gjenetikës njerëzore, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Roli i receptorëve GABAA në ndërmjetësimin e efekteve të alkoolit në sistemin nervor qendror. Gazeta e Psikiatrisë & neuroshkencë: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Në dispozicion në https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***