Një shënues i rëndësishëm për diabet zhvillimi është identifikuar.
Dy hormonet e rëndësishme të prodhuara në pankreas - glukagon insulinë – kontrolli i duhur glukozë nivelet në përgjigje të ushqimit që konsumojmë. Glukagoni rrit prodhimin e glukozës hepatike (HGP) dhe insulina e zvogëlon atë. Ata të dy kontrollojnë homeostazën e glukozës në gjak. Kur jemi duke agjëruar, glukagoni sekretohet nga qelizat a të pankreasit për të rritur glukozën në gjak në trup për të mbrojtur trupin nga një gjendje e quajtur hipoglikemia ku nivelet e glukozës në gjak të një personi bien në mënyrë drastike dhe çon në simptoma. Glukagoni është i përfshirë në zhvillimin e hiperglicemisë diabetike kur rritet prodhimi i glukozës hepatike (HGP). Insulina shtyp prodhimin e glukozës përmes transkriptimit të rregullt mëlçi qelizat. Një proteinë e quajtur faktori i transkriptimit Foxo1 luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e shprehjes së gjeneve dhe promovimin e HGP duke rritur shprehjen e gjeneve që janë përgjegjëse për prodhimin e glukozës. Ndërprerja e HGP-së së duhur kuptohet si një mekanizëm kryesor kryesor për zhvillimin e Tipit 2 diabet.
Në një studim të botuar në Diabet, studiuesit nga Universiteti A&M i Teksasit në SHBA u përpoqën të kuptojnë rolin e Foxo1 në mënyrën se si glukagon rregullon HGP. Ata donin të kuptonin më mirë bazat e homeostazës së glukozës në gjak dhe patogjenezën e diabetit. Glukagoni e kryen funksionin e tij duke u lidhur me një receptor GPCR, duke stimuluar membranën qelizore për të aktivizuar proteina kinazën A e cila më pas sinjalizon shprehjen e gjenit për të rritur glukozën në gjak. Nivelet e glukagonit janë jashtëzakonisht të larta tek njerëzit me diabet dhe kjo stimulon prodhimin e tepërt të HGP.
Studiuesit hetuan rregullimin e Foxo1 përmes fosforilimit, dmth. lidhjes së një grupi fosforil. Fosforilimi është një pjesë e rëndësishme e funksionit të proteinave dhe është përgjegjëse për aktivizimin ose çaktivizimin e pothuajse 50 për qind të enzimave të pranishme në trupin tonë, dhe në këtë mënyrë rregullon funksionin e tyre. Studiuesit përdorën modelin e minjve dhe modifikimin e gjeneve për të gjeneruar minj 'trokitje' të Foxo1. Foxo1 u stabilizua në mëlçi te minjtë (të cilët ishin agjërues) kur insulina ishte ulur dhe glukagoni u rrit në qarkullimin e gjakut. Studimi tregoi qartë se nëse Foxo1 hepatike fshihej, prodhimi i glukozës hepatike (HGP) dhe glukoza në gjak u ul te minjtë. Kështu, një mekanizëm i ri është identifikuar për herë të parë në të cilin Foxo1 ndërmjetëson sinjalizimin e glikogjenit nëpërmjet fosforilimit në mënyrë që të kontrollojë glukozën në gjak.
Foxo1 është një proteinë e rëndësishme që vepron si një ndërmjetës për rrugë të ndryshme duke integruar hormonet dhe proteinat e tjera për të kontrolluar ndjeshmërinë ndaj insulinës. Meqenëse nivelet e larta të glukagonit janë të pranishme si në Tipin 1 ashtu edhe në Tipin 2 diabetFoxo1 do të luajë një rol të rëndësishëm në mekanizmin themelor që çon në hiperglicemi diabetike. Studimi sugjeron që HGP e ndërmjetësuar nga glukagoni mund të jetë një ndërhyrje terapeutike e mundshme për kontrollin dhe gjithashtu parandalimin e mundshëm të diabet.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
Yuxin W et al. 2018. Mekanizmi i ri i fosforilimit Foxo1 në sinjalizimin e glukagonit në kontrollin e homeostazës së glukozës.Diabet. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
