La Hulumtuesit në Qendrën Mjekësore Tel-Aviv Sourasky ka pasur me sukses plotësisht provat e Fazës I për përdorimin e CD24 proteinë dorëzohet në ekzosome për t'u trajtuar COVID-19.
Shkencëtarët në Qendrën Mjekësore Tel-Aviv Sourasky kanë shpikur një agjent bio-terapeutik të bazuar në ekzosome (vezikula të lidhura me membranën) që mbartin CD24 proteinë. Këto ekzosome veprojnë si një mjet shpërndarjeje për CD24 proteinë. Ekzozomet që përmbajnë CD24 janë izoluar dhe pastruar nga qelizat T-REx™-293 që janë inxhinieruar gjenetikisht për të mbishprehur CD24. Përveç kësaj, shkencëtarët në OncoImmune Inc. kanë demonstruar përdorimin e CD24Fc (proteina e bashkimit të CD24 me Fc) si një trajtim kundër COVID-19 në provat klinike.
CD24 është një shënues i proteinave që është treguar se mbishprehet në një shumëllojshmëri të gjerë të njerëzve kanceret1 dhe është në kërkim për antitrupa specifikë anti-CD24 për të luftuar kancerin. Megjithatë, për ironi, në rastin e COVID-19, shkencëtarët janë përpjekur të administrojnë proteinën CD24 për të parandaluar inflamacionin e shkaktuar nga stuhia e citokinës dhe në këtë mënyrë për të shtypur sëmundjen COVID-19. Arsyeja pas përdorimit të CD24 kundër sëmundjes COVID-19 në pacientët e prekur me sëmundje të moderuar deri në të rëndë është se CD24 është implikuar në rregullimin negativ të përgjigjes imune në modelin e dëmtimit të mëlçisë të shkaktuar nga acetaminofeni.2, ku te minjtë me mungesë të proteinës CD24 vdiqën ndërsa minjtë normalë me shprehje të proteinës CD24 mbijetuan. Përveç kësaj, trajtimi me CD24Fc (CD24 i shkrirë me proteinën Fc) jo vetëm që reduktoi shprehjen e IL-6 dhe citokinave të tjera inflamatore në makakët kinezë me rhesus (ChRMs) me infeksion nga virusi i mungesës së imunitetit Simian3, por edhe i mbron nga pneumonia virale4.
Kjo i shtyu studiuesit të përdorin proteinën CD24 për të frenuar inflamacionin e shkaktuar nga sëmundja COVID-19. Ndërsa shkencëtarët në OncoImmune Inc. kanë përdorur CD24Fc (të dorëzuar si infuzion IV në kripë normale) në një studim të rastësishëm, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar nga placebo, në shumë vende, Faza III.5 për të vlerësuar sigurinë dhe efikasitetin e tij kundër COVID-19, studiuesit në Qendrën Mjekësore Tel-Aviv Sourasky kanë kryer me sukses plotësisht provat e Fazës I6 për përdorimin e proteinës CD24 të shpërndarë në ekzosome për të trajtuar COVID-19. EXO-CD24 iu administrua 35 pacientëve si i aerosolizuar në kripë normale për inhalim. Të 30 pacientët u shëruan dhe 29 prej tyre u shëruan brenda 3-5 ditëve. Këto rezultate inkurajuese garantojnë prova të mëtejshme të fazës II dhe fazës III për të garantuar më tej sigurinë dhe efikasitetin e tij dhe për të lejuar që ai të miratohet nga rregullatorët për përdorim në pacientët me COVID-19.
***
Referencat
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptidet që rrjedhin nga integrimi së bashku me grimcat lentivirale të synuara nga CD24 pengojnë rritjen e qelizave kancerogjene që shprehin CD24. oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 dhe Siglec-10 shtypin në mënyrë selektive përgjigjet imune të shkaktuara nga dëmtimi i indeve. Shkenca. 2009 Mar 27; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 Mars.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Proteina e shkrirjes CD24 dhe Fc mbron rezus makakun kinez të infektuar me SIVmac239 kundër përparimit në SIDA. Antiviral Res. 2018 shtator;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc mbron kundër pneumonisë virale te majmunët kinezë rezus të infektuar me virusin e mungesës së imunitetit simian. Cell Mol Immunol. 2020 gusht; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc si një imunomodulues jo-antiviral në trajtimin e COVID-19 (SAC-COVID). E disponueshme në internet në https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Vlerësimi i sigurisë së CD24-ekzozomeve në pacientët me infeksion COVID-19. E disponueshme në internet në https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
