Donepezil është një frenues i acetilkolinesterazës1. Acetilkolinesteraza zbërthen neurotransmitter acetilkolinės2, duke reduktuar kështu sinjalizimin e acetilkolinës në tru. Acetilkolina (ACh) përmirëson kodimin e kujtimeve të reja dhe për këtë arsye përmirëson të mësuarit3. Donepezil përmirëson performancën njohëse në dëmtimin e lehtë kognitiv (MCI) dhe Sëmundja Alzheimer (AD), dhe është frenuesi më i zakonshëm i acetilkolinesterazës (AChEI) për AD4. Efektet e donpezilit në vëllimet e tru rajonet janë ekzaminuar dhe mund të ndihmojnë në shpjegimin e efikasitetit të tij4.
Në një studim të fundit që krahason kontrollet e shëndetshme, pacientët MCI të patrajtuar dhe pacientët MCI të trajtuar me donpezil, vëllime të tru rajonet dhe testet që vlerësojnë funksionin kognitiv u përcaktuan në bazë dhe 6 muaj pas fillimit të trajtimit për grupin e trajtuar MCI4. Donepezil përmirësoi rezultatet në testet e funksionit njohës duke ulur pak vlerësimet në nënshkallën njohëse të depresionit geriatrik dhe vlerësimit të AD, ndërkohë që uli ndjeshëm vlerësimin e demencës klinike me 14.1% dhe duke rritur ndjeshëm rezultatin në versionin korean të ekzaminimit të gjendjes mini-mendore me 8% në 6 muaj4.
Lëndë gri Vëllimet (GM) rritën ndjeshëm trajtimin pas trajtimit të donpezilit në rajonet e putamenit, globus pailldus dhe gyrus frontal inferior të tru por nuk ndryshonte ndjeshëm nga grupi i patrajtuar gjatë ekzaminimit të vëllimit të hipokampusit4. Megjithatë, kohëzgjatja më e gjatë e trajtimit me donepezil duket se zvogëlon shkallën e humbjes së vëllimit të hipokampalit4.
Këto efekte pozitive të donpezilit në tru mund të shpjegohet nëpërmjet rritjes së faktorëve të rritjes në tru të tilla si një rritje në tru-Faktor neurotrofik me prejardhje (BDNF) i parë tek minjtë e trajtuar me donepezil4. BDNF rrit mbijetesën neuronale, diferencimin dhe plasticitetin sinaptik, ndërkohë që promovon ndarjen e pllakës beta-amiloide e cila besohet se kontribuon në AD4. Efektet e BDNF ofrojnë një efekt pro-njohës, neuroprotektiv5. Kjo rritje e BDNF nga donpezili ka të ngjarë për shkak të sinjalizimit të tij pro-kolinergjik sepse agonistët kolinergjikë rrisin shprehjen e BDNF si dhe shprehjen e faktorit të rritjes nervore (NGF).6, e cila tregon rëndësinë e sinjalizimit kolinergjik për tru shëndetin.
***
Referencat:
- Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Përditësuar më 2020 gusht 22]. Në: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Janar 2021-. I disponueshëm nga: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. Fiziologji, Acetylcholinesterase. [Përditësuar më 2020 korrik 10]. Në: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Janar 2021-. I disponueshëm nga: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). Roli i acetilkolinës në të mësuarit dhe kujtesën. Mendimi aktual në neurobiologji, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Një studim pilot i morfometrisë së trurit pas trajtimit me donepezil në dëmtim të butë njohës: ndryshimet e vëllimit të rajoneve kortikale / nënkortikale dhe nënfushat hipokampale. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Faktori neurotrofik i rrjedhur nga truri: Një molekulë kyçe për kujtesën në trurin e shëndetshëm dhe patologjik. Kufijtë në neuroshkencën qelizore, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Rregullimi kolinergjik i faktorit neurotrofik të rrjedhur nga truri (BDNF) dhe faktorit të rritjes nervore (NGF), por jo neurotrofinës-3 (NT-3 ) nivelet e mRNA në hipokampusin e miut në zhvillim. J Neurosci. 1993 shtator; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
