Për herë të parë, shpërndarja e materialit gjenetik nxiti qelizat e zemrës të de-diferencoheshin dhe të shumoheshin në një model të kafshëve të mëdha pas infarktit të miokardit. Kjo çoi në përmirësimin e funksioneve të zemrës.
Sipas KUSH, rreth 25 milionë njerëz në mbarë botën janë të prekur nga sulmet e zemrës. Një atak në zemër - quhet infarkti miokardial – shkaktohet nga një bllokim i papritur i njërës prej arterieve koronare kardiake. Sulmi në zemër shkakton dëmtim të përhershëm strukturor në zemrën e pacientit të mbijetuar përmes formimit të mbresë dhe organi nuk është në gjendje të kapërcejë humbjen e kardiak muskujt. Kjo shpesh mund të çojë në dështim të zemrës dhe madje edhe vdekje. Zemra e një gjitari mund të rigjenerohet vetëm menjëherë pas lindjes, ndryshe nga peshqit dhe salamandra që kanë aftësinë për të rigjeneruar zemrën e tyre gjatë gjithë jetës. Qelizat e muskujve të zemrës ose kardiomiocitet tek njerëzit tani e tutje nuk janë në gjendje të riprodhojnë dhe rigjenerojnë indet e humbura. Terapia me qeliza staminale është provuar të rigjenerojë zemrën në një kafshë të madhe, por pa sukses deri më tani.
Është vërtetuar më parë se indet e reja mund të formohen në zemër nga ç-diferencimi i kardiomiociteve ekzistuese dhe proliferimi i kardiomiociteve. Nivele të kufizuara të përhapjes së kardiomiociteve janë parë te gjitarët e rritur duke përfshirë njerëzit, kështu që rritja e kësaj vetie shihet si një mënyrë e mundshme për të arritur riparimin e zemrës.
Studimet e mëparshme në minj kanë treguar se përhapja e kardiomiociteve mund të kontrollohet nga terapia e manipulimit gjenetik nëpërmjet microRNAs (miRNAs) duke shfrytëzuar të kuptuarit e procesit të maturimit të kardiomiociteve. MicroRNA - molekula të vogla të ARN-së jo-koduese - rregullojnë shprehjen e gjeneve në procese të ndryshme biologjike. Gjen terapia është një teknikë eksperimentale e cila përfshin futjen e materialit gjenetik në qeliza për të kompensuar gjenet jonormale ose për të mundësuar shprehjen e një proteine(e) vendimtare për të trajtuar ose parandaluar një sëmundje. Ngarkesa e materialit gjenetik shpërndahet duke përdorur vektorë ose transportues viralë pasi ata mund të infektojnë qelizën. Viruset e lidhura me adeno përdoren në përgjithësi pasi kanë efikasitet dhe aftësi më të lartë plus, janë të sigurt për përdorim afatgjatë sepse nuk shkaktojnë sëmundje te njerëzit. E mëparshme terapi gjenesh Studimi në modelin e miut ka treguar se disa miRNA njerëzore mund të stimulojnë rigjenerimin e zemrës tek minjtë pas infrakcionit të miokardit.
Në një studim të ri të botuar në Natyrë Më 8 maj, studiuesit përshkruajnë terapinë gjenetike që mund të nxisë qelizat e zemrës të shërohen dhe rigjenerohen pas një ataku në zemër për herë të parë në një model klinikisht të rëndësishëm të derrit. Pas infarktit të miokardit te derrat, studiuesit dorëzuan një pjesë të vogël të materialit gjenetik microRNA-199a në zemrën e derrit përmes injektimit të drejtpërdrejtë në indin e miokardit duke përdorur vektorin viral të lidhur me adeno Serotipin 6. Rezultatet treguan se funksioni kardiak te derrat u riparua plotësisht dhe u rikuperua nga infarkt miokardi pas një periudhe njëmujore krahasuar me grupin e kontrollit. Një total prej 25 kafshësh të trajtuara treguan përmirësime të konsiderueshme në funksionin kontraktues, rritje të masës muskulore dhe pakësim të fibrozës kardiake. Plagët u zvogëluan në madhësi me 50 për qind. Objektivat e njohur të miRNA-199a u panë të rregullohen në kafshët e trajtuara, duke përfshirë dy faktorë të rrugës Hippo, e cila është një rregullator i rëndësishëm i madhësisë dhe rritjes së organeve dhe luan rol në përhapjen e qelizave, apoptozën dhe diferencimin. Përhapja e miRNA-199a ishte e kufizuar vetëm në muskulin kardiak të injektuar. Imazhe është bërë duke përdorur imazhe të rezonancës magnetike të zemrës (cMRI), duke përdorur përmirësimin e vonshëm të gadoliniumit (LGE) - LGE (cMRI).
Studimi tregon rëndësinë e dozimit të kujdesshëm në këtë terapi gjenetike të veçantë. Shprehja afatgjatë, e vazhdueshme dhe e pakontrolluar e mikroARN-së shkaktoi vdekje të papritur aritmike të shumicës së subjekteve të derrave që po trajtoheshin. Kështu, dizajnimi dhe shpërndarja e imituesve artificialë të miRNA është e nevojshme pasi transferimi i gjenit i ndërmjetësuar nga virusi mund të mos jetë në gjendje të arrijë qëllimin e dëshiruar në mënyrë efektive.
Studimi aktual tregon se dhënia e "ilaçit gjenetik" efektiv mund të nxisë de-diferencimin dhe përhapjen e kardiomiociteve, duke stimuluar kështu riparimin e zemrës në një model të kafshëve të mëdha - këtu derri që ka anatominë dhe fiziologjinë e zemrës të ngjashme me njerëzit. Doza do të ishte e një rëndësie kritike. Studimi përforcon tërheqjen e miRNA-ve si mjete gjenetike për shkak të aftësisë së tyre për të rregulluar dhe kontrolluar nivelet e disa gjeneve në të njëjtën kohë. Studimi së shpejti do të kalojë në provat klinike. Duke përdorur këtë terapi, mund të zhvillohen trajtime të reja dhe efektive për sëmundjet e rënda kardiovaskulare.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
1. Gabisonia K. et al. 2019. Terapia me mikroRNA stimulon riparimin e pakontrolluar kardiak pas infarktit të miokardit te derrat. Natyra. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Ekzaminimi funksional identifikon miRNA-të që nxisin rigjenerimin kardiak. Natyra. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
