Androgjenët si testosteroni përgjithësisht shihen në mënyrë të thjeshtë si krijimi i agresionit, impulsivitetit dhe sjelljeve antisociale. Megjithatë, androgjenet ndikojnë në sjelljen në një mënyrë komplekse, e cila përfshin promovimin e sjelljeve pro dhe antisociale, me një prirje të sjelljes për të rritur statusin social.1. Në një studim që testonte efektin akut të testosteronit në sjellje, grupi i testosteronit kishte më shumë gjasa të shpërblente bujarisht ofertat e mira të perceptuara në një test, ndërsa ishte gjithashtu më i ashpër në ndëshkimin e ofertave të perceptuara të këqija.1. Për më tepër, nuk dihet se ka prova që sugjerojnë se androgjenët e reduktuar të serumit, të tillë që shihen në progresionin e moshës, janë një faktor kryesor rreziku për sëmundjet neurodegjenerative, dhe se efekti i variantit ε4 të gjenit ApoE tek minjtë (që pakëson kujtesën dhe të mësuarit hapësinor) parandalohet nga administrimi i androgjeneve2.
androgens janë hormone steroide që agonin receptorin bërthamor të androgjenit dhe shkaktojnë transkriptimin e gjeneve që shkaktojnë zhvillimin e karakteristikave seksuale dytësore mashkullore.3. Androgjenet formohen në mënyrë endogjene përmes steroidogjenezës, e cila është një proces me shumë hapa që konverton kolesterolin në hormone të ndryshme steroide.4. Hormonet steroide endogjene të dukshme me agonizëm të rëndësishëm të receptorit androgjen janë testosteroni dhe metaboliti i tij dihidrotestosteron3. Androgjenët e tjerë endogjenë konsiderohen si agonistë të dobët dhe shpesh janë pararendës të steroidogjenezës së testosteronit. Testosteroni është një substrat për enzimën e aromatazës, ndryshe nga dihidrotestosteroni i cili konsiderohet një androgjen "i pastër", përmes të cilit metabolizohet në estrogjenin e fuqishëm estradiol.5, kështu që ky artikull do të përpiqet të diferencojë efektet androgjenike tek gjitarët tru nga sinjalizimi indirekt estrogjenik nga metabolizmi i testosteronit.
Estradioli dihet se ka efekte neuroprotektive dhe po hetohet si terapi për të Alzheimersëmundja, por është përcaktuar gjithashtu se sinjalizimi androgjenik i androgjenëve në përqendrime fiziologjike (pa metabolizëm ndaj estrogjeneve) është gjithashtu neuroprotektiv.6. Efekti apoptotik i induktuar në neuronet e kultivuara të njeriut zvogëlohet kur bashkëkulturohet me testosteronin dhe një frenues aromataze, si dhe kur bashkëkulturohet me miboleronin androgjen jo të aromatizueshëm.6, duke sugjeruar metabolizmin e testosteronit në estradiol nuk është i nevojshëm për efektet e tij neuroprotektive. Për më tepër, kur testosteroni bashkëkulturohet me një antiandrogjen (flutamid), ai nuk ka më efekte mbrojtëse në neuronet njerëzore.6 duke sugjeruar se sinjalizimi androgjenik mund të jetë neuroprotektiv.
Administrimi i dozës së lartë (5 mg/kg që barazohet me 400 mg në një burrë të rritur 80 kg) androgjene (përfshirë propionatin e testosteronit dhe një ester të paspecifikuar të dihidrotestosteronit) te minjtë ul dopaminën në hipotalamus dhe amigdalë, pa ndikuar në serotonin dhe norepinefrinën. në të tjera tru rajonet7. Për më tepër, androgjenet ndikojnë në sjelljen duke ndikuar në sistemin mezokortikolimbik8. Sistemi mesokortikolimbik është i përfshirë në të mësuarit e shpërblimit (dhe për rrjedhojë varësinë), kështu që ndikon në sjelljen9.
Administrimi i testosteronit në bërthamën accumbens të minjve shkakton kushtëzimin e vendndodhjes për shkak të lidhjes së vendndodhjes me shpërblimin (në mënyrë të krahasueshme, ky është gjithashtu një efekt i barnave që çlirojnë dopaminën)8. Kjo përgjigje ndaj androgjeneve eliminohet kur një dopamin D1 dhe D2 bashkëadministrohet antagonisti i receptorit8, duke sugjeruar ndikimin e testosteronit në sinjalizimin e dopaminës. Zogjtë e rinj meshkuj administruan kokrra të ngjyrosura me testosterone dhe kishin më shumë këmbëngulje në kërkim të partnerit, ndryshe nga zogjtë e trajtuar me placebo, të cilat treguan më shumë fleksibilitet në sjellje8. Testosteroni duket se pengon aftësinë për të ndryshuar strategjinë e reagimit kur nuk është efektiv, i mbështetur nga efekti në uljen e qëndrueshmërisë së trajtimit antiandrogjen te pulat.8.
Minjtë e gonadektomizuar kishin më pak këmbëngulje në detyrat e kondicionimit operant dhe treguan një deficit në kujtesën e punës në krahasim me minjtë e gonadektomizuar të trajtuar me testosteron8. Për më tepër, ulja e ndjeshme e agonizmit të receptorit të androgjenit, si p.sh. me anë të antiandrogjenëve, shkakton reduktime në funksionimin ekzekutiv, kontrollin kognitiv, vëmendjen dhe aftësinë vizuoshapësinore, me një reduktim të njëkohshëm të lëndës gri në zonat e korteksit paraballor.8. Dendësia e shtyllës kurrizore dendritike është rritur në sistemin limbik të minjve të trajtuar me doza të larta të testosteronit. Në korteksin paraballor medial, dihidrotestosteroni rrit formimin e shtyllës kurrizore dendritike8, duke sugjeruar rëndësinë për androgjenet në tru.
***
Referencat:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosteroni shkakton sjellje pro dhe antisociale Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Tetor 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androgjenet në shëndet dhe sëmundje: një përmbledhje. Hormonet dhe sjellje, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Fiziologjia e androgjenit, Farmakologjia, Përdorimi dhe Keqpërdorimi. [Përditësuar më 2020 tetor 5]. Në: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., redaktorë. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. I disponueshëm nga: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. E disponueshme në internet në https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Synthesis of Best-Seller Drugs, 2016. Aromatase. E disponueshme në internet në https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Neuroproteksion i ndërmjetësuar nga testosteroni përmes receptorit androgjen në neuronet primare të njeriut. J Neurokimi. 2001 qershor;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Veprimi i steroideve androgjenike në neurotransmetuesit e trurit tek minjtë. Neuroendokrinologjia. 1979; 28 (6): 386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Rregullimi androgjen i Sistemit Mesokortikolimbik dhe Funksionit Ekzekutiv. Përpara. Endocrinol., 05 qershor 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Komisioni Evropian 2019. Rezultatet e Kërkimit të BE-së CORDIS - Sistemi Mesokortikolimbik: anatomia funksionale, plasticiteti sinaptik i evokuar nga ilaçet dhe korrelacionet e sjelljes së frenimit sinaptik. E disponueshme në internet në https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
