Studimi në minj dhe qeliza njerëzore përshkruan riaktivizimin e një gjeni të rëndësishëm shtypës të tumorit duke përdorur një ekstrakt perimesh duke ofruar kështu një strategji premtuese për kancer trajtim
Kancer është shkaku i dytë kryesor i vdekjeve në mbarë botën. Në kancer, ndryshimet e shumta gjenetike dhe epigjenetike janë ose të trashëguara ose të fituara në mënyrë somatike. Këto ndryshime të përfshira në zhvillimin e kancerit janë të dy llojeve të dallueshme – (a) aktivizimi ose 'fitimi në funksion' i onkogjeneve qelizore dhe (b) inaktivizimi ose 'humbja e funksionit' të gjeneve shtypës të tumorit. tumor gjenet supresore zakonisht pengojnë proliferimin e qelizave dhe zhvillimin e tumorit. Nëse ato çaktivizohen, rregullatorët negativë të proliferimit qelizor humbasin dhe kjo kontribuon në përhapjen jonormale të qelizave tumorale. Riaktivizimi i shtypësve të tumorit si një strategji e mundshme për trajtimin e njeriut kanceret është hulumtuar, por nuk është hulumtuar në aq shumë detaje sa studimet e frenimit të proteinave onkogjene.
Një gjen i fuqishëm shtypës i tumorit i quajtur PTEN është gjeni më i zakonshëm i mutuar, i fshirë, i rregulluar ose i heshtur në kanceret njerëzore. PTEN është një fosfatazë e cila është aktive si dimer në membranën plazmatike. Nëse mutacionet PTEN janë të trashëguara, atëherë mund të shkaktojë sindroma si ndjeshmëria ndaj kancer dhe defektet e zhvillimit. Qelizat tumorale shfaqin nivele të ulëta të PTEN. Rivendosja e niveleve normale të PTEN në qelizat e kancerit mund të lejojë që gjenit PTEN të vazhdojë aktivitetin e tij shtypës të tumorit. Dihet se formimi i dimerit PTEN dhe rekrutimi i tij në membranë është kritik për funksionin e tij, megjithatë, mekanizmat e saktë molekularë të kësaj janë ende të panjohur.
Një studim i publikuar në Shkencë më 17 maj 2019 përshkruan një rrugë të re që përfshin PTEN e cila vepron si një rregullator për kontrollin e rritjes së tumorit dhe është i rëndësishëm për zhvillimin e kancerit. Studiuesit studiuan një gjen të quajtur WWP1, i cili dihet se luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e kancerit dhe prodhon një enzimë ubiquitin E3 ligazë. Kjo enzimë është një proteinë ndërvepruese PTEN e cila frenon aktivitetin shtypës të tumorit të PTEN duke shtypur dimerizimin e PTEN, rekrutimin e membranës dhe në këtë mënyrë funksionet e tij. WWP1 shtohet gjenetikisht në shumë kancere duke përfshirë gjirin, prostatën dhe mëlçinë. Pas eksplorimit të strukturës 3-dimensionale të kësaj enzime, studiuesit vendosën në listën e ngushtë të një molekule të vogël të quajtur indole-3-carbinol (I3C) e cila mund të pengojë aktivitetin e kësaj enzime. I3C, një përbërje natyrale, është një përbërës i brokolit dhe bimëve të tjera të kryqëzuara perime të cilat përfshijnë lulelakrën, lakrën, lakër jeshile dhe lakrat e brukselit. Dihet mirë se perime të tilla janë shtesa të shëndetshme në dietën e dikujt dhe gjithashtu konsumimi i tyre ka qenë i lidhur më parë me uljen e rrezikut të kancerit.
Komponimi I3C iu administrua minjve të prirur për kancer (modeli i prostatës së miut kancer) dhe në linjat qelizore njerëzore dhe u pa se I3C pengoi aktivitetin e WWP1 duke e varfëruar atë. Kjo çoi në rivendosjen e fuqisë supresive të tumorit të PTEN. I3C është kështu një frenues natyral farmakologjik i WWP1 i cili mund të shkaktojë riaktivizimin e PTEN. WWP1 dukej të ishte një gjen i drejtpërdrejtë i synuar MYC (protoonkogjen) për tumorigjenezën e drejtuar nga MYC ose formimin e tumoreve. Studimi tregoi se shqetësimi i WWP1 është i mjaftueshëm për të rivendosur aktivitetin e shtypjes së tumorit të PTEN.
Mund të mos jetë e mundur të arrihen këto përfitime kundër kancerit nga thjesht konsumimi i brokolit dhe perimeve të tjera krucifere si ushqim pasi do të nevojiteshin nivele shumë të larta të konsumit ditor. Hulumtimet e mëtejshme duhet të fokusohen në studimin e funksioneve të WWP1 dhe zhvillimin e frenuesve të tij pasi studimi aktual vërteton se frenimi i rrugës WWP1-PTEN është premtues kur ka prani të mbishprehjes së MYC të drejtuar nga tumori ose funksionit jonormal të PTEN. Studimi aktual hap një rrugë për një të re kancer trajtim duke përdorur qasjen e riaktivizimit të supresorit të tumorit.
***
{Mund të lexoni punimin origjinal kërkimor duke klikuar lidhjen DOI të dhënë më poshtë në listën e burimeve të cituara}
Burimi (s)
Lee Y. et al. 2019. Riaktivizimi i shtypësit të tumorit PTEN për trajtimin e kancerit përmes frenimit të një rruge frenuese MYC-WWP1. Science, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
