Gama e gjerë e efekteve terapeutike të mundshme të Selegilinës

Selegilina është një frenues B i pakthyeshëm i monoamine oksidazës (MAO).¹. Neurotransmetuesit monoaminë, të tilla si serotonin, dopamine dhe norepinefrina, janë derivate të aminoacideve². Enzima monoamine oksidaza A (MAO A) kryesisht oksidon (zbërthen) serotoninën dhe norepinefrinën në tru, ndërsa monoamine oksidaza B (MAO B) kryesisht oksidon feniletilaminën, metilhistaminën dhe triptaminën.³. MAO A dhe B të dy shpërbëjnë dopaminën dhe tiraminën³. Frenimi i MAOs rrit sasinë e neurotransmetuesve monoaminë në tru duke parandaluar prishjen e tyre³. Frenuesit MAO (MAO) mund të jenë selektivë ndaj variantit A ose B të enzimës në doza të ulëta, por priren të humbasin selektivitetin ndaj një MAO specifike në doza më të larta.³. Për më tepër, MAOI mund të lidhen me MAO në mënyrë të kthyeshme ose të pakthyeshme për të penguar veprimin e enzimës⁴, me këtë të fundit që priret të jetë më potente.

MAOI-të janë zvogëluar në përdorim me kalimin e kohës për shkak të zhvillimit të barnave që synojnë në mënyrë selektive neurotransmetues të ndryshëm, pasi MAOI-të mund të shkaktojnë rritje të tiraminës për shkak të frenimit të prishjes së saj dhe mund të ndodhë kriza hipertensionale e shkaktuar nga tiramina.⁵. Për shkak të këtij rreziku, dieta e pacientit duhet të monitorohet nga afër për ushqime të pasura me tiraminë, gjë që është e papërshtatshme, dhe shumë ndërveprime të barnave mund të ndodhin kur një MAOI përdoret me një ilaç tjetër që ndikon në nivelet e neurotransmetuesve që mund të jenë potencialisht të rrezikshëm, si p.sh. serotonin e lartë, ose sindromi i serotoninës⁶.

Selegilina është një zbulim i vjetër dhe u sintetizua për herë të parë në 1962¹. Ai synon në mënyrë selektive MAO B në doza të ulëta, dhe gjithashtu nuk duket se rrit në mënyrë të rrezikshme nivelet e tiraminës duke shkaktuar hipertensionit kur gëlltitet së bashku me ushqime të pasura me tiraminë; në vend të kësaj, në përgjithësi ul presionin e gjakut¹. Për më tepër, nuk është toksik për mëlçinë dhe duket se rrit jetëgjatësinë në Sëmundja e Parkinson-it pacientët (PD).¹. Në një studim, ai vonoi nevojën për levodopa në PD me rreth 9 muaj në krahasim me tokoferolin antioksidues, ndoshta për shkak të efekteve në rritje të dopaminës të ilaçit siç shihet në trurin pas vdekjes së pacientëve selegiline me nivele të ngritura dopamine.¹. Për më tepër, selegilina në vetvete redukton stresin oksidativ duke vepruar si një neuroprotektant me aktivitet neurotrofik dhe antiapoptotik.¹.

Selegilina gjithashtu përmirëson funksionet motorike, funksionet e kujtesës dhe inteligjencën në pacientët me PD⁷. Tek fëmijët me çrregullim të deficitit të vëmendjes/hiperaktivitetit (ADHD), selegilina reduktoi simptomat e ADHD-së duke përmirësuar sjelljen, vëmendjen dhe mësimin e informacionit të ri pa efekte anësore të theksuara.⁸. Në adoleshentët me depresion, vërehet një reduktim i ndjeshëm i simptomave depresive duke përdorur administrimin transdermal të selegilinës⁹. Kur përdoret për të trajtuar çrregullimin e madh depresiv (MDD), në vend që të shkaktojë efekte anësore seksuale si antidepresantët modernë që rrisin ekspozimin ndaj serotoninës¹⁰, selegilina pati një efekt pozitiv në rritjen e rezultateve në shumicën e testeve të funksionit seksual¹¹ ka të ngjarë për shkak të efekteve të saj dopaminergjike.

Frenuesit MAO-B si selegilina dhe rasagilina priren të ngadalësojnë shkallën e përparimit të sëmundjeve neurodegjenerative¹, dhe të dyja kanë tendencë të kenë efikasitet të ngjashëm në trajtimin e PD¹². Megjithatë, në një model minjsh, selegilina ushtroi efekte antidepresive ndryshe nga rasagilina edhe kur të dy barnat ishin të përputhura me dozën për frenimin e MAO.¹³, duke sugjeruar edhe përfitime të lidhura me frenimin jo MAO të selegilinës. Selegilina rriti gjithashtu plasticitetin sinaptik në korteksin paraballor medial të minjve me PD të imituar¹³, potencialisht për shkak të efektit pozitiv të vërejtur të barit në faktorët neurotrofikë si faktori i rritjes nervore, faktori neurotrofik me prejardhje nga truri dhe faktori neurotrofik me prejardhje nga qeliza gliale¹⁴. Së fundi, selegilina mund të diferencohet si një MAOI unike për shkak të metabolitëve të saj interesantë që përfshijnë l-amfetaminën dhe l-metamfetaminën.¹⁵, e cila mund të kontribuojë në efektet unike të selegilinës. Pavarësisht këtyre metabolitëve, është sugjeruar përdorimi për trajtimin e abuzimit psikostimulant dhe ndërprerjen e duhanit pasi selegilina besohet të ketë potencial të ulët abuzimi në një mjedis klinik.¹⁵.

***

Referencat:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegilina: një molekulë me potencial inovativ. Gazeta e transmetimit nervor (Vjenë, Austri: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamine. E disponueshme në internet në https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Frenuesit e monoaminës oksidazës (MAOI) [Përditësuar më 2020 gusht 22]. Në: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Janar 2021-. I disponueshëm nga: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Frenuesit e monoamine oksidazës: të kthyeshëm dhe të pakthyeshëm. Psychopharmacol Bull. 1992; 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. E disponueshme online në https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS dhe Yeragani, VK (2009). Kriza hipertensionale dhe djathi. Ditari i psikiatrisë indiane, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Inhibitor i monoamine oksidazës. E disponueshme në internet në https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Efekti i selegilinës në funksionet njohëse në sëmundjen e Parkinsonit. J Assoc Physicians India. 1999 gusht; 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. E disponueshme online në https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Studim i kontrolluar nga placebo që shqyrton efektet e selegilinës tek fëmijët me çrregullim të deficitit të vëmendjes/hiperaktivitetit. J Psikoparmakol Adoleshent i Fëmijëve. 2006 gusht; 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Një studim i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo i sistemit transdermal të selegilinës në adoleshentët në depresion. Revista e psikofarmakologjisë së fëmijëve dhe adoleshentëve, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Mosfunksionimi seksual në frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRI) dhe zgjidhjet e mundshme: Një përmbledhje e literaturës narrative. Mjeku i shëndetit mendor, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Simptomat e mosfunksionimit seksual në pacientët e trajtuar për çrregullime të mëdha depresive: një meta-analizë që krahason sistemin transdermal selegiline dhe placebo duke përdorur një shkallë të vlerësuar nga pacientët. J Clin Psikiatria. 2007 dhjetor;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Krahasimi i terapive selegiline dhe rasagiline në sëmundjen e Parkinsonit: Një studim i jetës reale. Neurofarmakologjia klinike, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M.,Takahata K., Sugimoto J dhe Muraoka S. 2019. Selegilina rikuperon plasticitetin sinaptik në korteksin parafrontal medial dhe përmirëson sjelljen përkatëse të ngjashme me depresionin në një model të miut të sëmundjes së Parkinsonit. Përpara. Sjellja. Neurosci., 02 gusht 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegilina dhe desmetilselegilina stimulojnë sintezën e NGF, BDNF dhe GDNF në astrocitet e kultivuara të miut. Biochem Biophys Res Commun. 2000 dhjetor 29; 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Një krahasim i sjelljes së kërkimit të drogës e mbajtur nga D-amfetamina, L-deprenyl (selegilina) dhe D-deprenyl sipas një plani të rendit të dytë te majmunët ketri. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***