Tre adenovirusë të përdorur si vektorë për të prodhuar vaksinat COVID-19, lidhen me faktorin 4 të trombociteve (PF4), një proteinë e implikuar në patogjenezën e çrregullimeve të koagulimit.
COVID-19 me bazë adenovirus vaksinat të tilla si ChAdOx1 e Oxford/AstraZeneca përdorin versionin e dobësuar dhe të modifikuar gjenetikisht të ftohjes së zakonshme virus adenovirus (një ADN virus) si vektor për shprehjen e proteinës virale të koronavirusit të ri nCoV-2019 në trupin e njeriut. Proteina virale e shprehur nga ana tjetër vepron si antigjen për zhvillimin e imunitetit aktiv. Adenovirusi i përdorur është i paaftë për replikim që do të thotë se nuk mund të replikohet në trupin e njeriut, por si vektor ai ofron një mundësi për përkthimin e gjenit të inkorporuar që kodon proteinën Spike (S) të re. koronavirus1. Vektorë të tjerë si njeriu adenoviruset tipi 26 (HAdV-D26; përdoret për vaksinën Janssen COVID) dhe njerëzore adenoviruset lloji 5 (HAdV-C5) janë përdorur gjithashtu për të gjeneruar vaksinat kundër SARS-CoV-2.
Vaksina Oxford/AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) u gjet efektive në provat klinike dhe mori miratimin nga rregullatorët në disa vende (ajo mori miratimin nga MHRA në MB më 30 dhjetor 2020). Ndryshe nga vaksina tjetër e COVID-19 (vaksina mRNA) e disponueshme në atë kohë, kjo mendohej të kishte avantazh relativ për sa i përket ruajtjes dhe logjistikës. Së shpejti ajo u bë vaksina kryesore në luftën kundër pandemisë në mbarë botën dhe dha kontribut të rëndësishëm në mbrojtjen e njerëzve në mbarë botën kundër COVID-19.
Megjithatë, një lidhje e mundshme midis vaksinës së AstraZeneca për COVID-19 dhe mpiksjes së gjakut u dyshua kur u raportuan rreth 37 raste të ngjarjeve të rralla të mpiksjes së gjakut (nga më shumë se 17 milionë njerëz të vaksinuar) në BE dhe Britani. Në dritën e këtij efekti të mundshëm anësor, më pas, mARN-ja e Pfizer ose Moderna vaksinat u rekomanduan2 për përdorim te ata nën 30 vjeç. Por sa të rralla janë çrregullimet e koagulimit, si sindroma e trombocitopenisë (TTS), një gjendje që i ngjan trombocitopenisë (HIT) të induktuar nga heparina, e parë tek njerëzit e administruar me vaksinën AstraZeneca COVID-19 e cila përdor ChAdOx1 (shimpanze adenoviruset Y25) vektori është shkaktuar dhe mekanizmi themelor i përfshirë, mbeti i paqartë.
Një studim i fundit i publikuar në Science Advances nga Alexander T. Baker et al. tregon se të tre adenoviruset përdoret si vektor për të prodhuar SARS-CoV-2 vaksinat, lidhet me faktorin e trombociteve 4 (PF4), një proteinë e implikuar në patogjenezën e HIT si dhe TTS.
Duke përdorur një teknikë të njohur si SPR (Surface Plasmon Resonance), u tregua se PF4 lidhet jo vetëm me përgatitjet e pastra vektoriale të këtyre vektorëve, por edhe me vaksinat që rrjedhin nga këta vektorë, me afinitet të ngjashëm. Ky ndërveprim është për shkak të pranisë së një potenciali të fortë sipërfaqësor elektropozitiv në PF4 i cili ndihmon në lidhjen me potencialin e përgjithshëm elektronegativ të fortë në vektorët adenoviral. Në rast të administrimit të vaksinës së Covid-it ChAdOx1, vaksina e injektuar në muskul mund të rrjedhë në qarkullimin e gjakut, duke çuar në formimin e kompleksit ChAdOx1/PF4 siç përshkruhet më sipër. Në raste të rralla, trupi e njeh këtë kompleks si të huaj virus dhe nxit formimin e antitrupave PF4. Lëshimi i antitrupave PF4 çon më tej në grumbullimin e PF4, duke formuar mpiksje gjaku, duke çuar në komplikime të mëtejshme dhe në raste të caktuara vdekjen e pacientit. Kjo deri më tani ka rezultuar në 73 vdekje nga afro 50 milionë doza vaksine të vaksinës AstraZeneca që janë dhënë në MB.
Efekti TTS i parë është më i dukshëm pas dozës së parë të vaksinës sesa dozës së dytë, duke sugjeruar që antitrupat anti-P4 mund të mos jenë afatgjatë. Kompleksi ChAdOx-1/PF4 frenohet nga prania e heparinës e cila luan një rol kyç në HIT. Heparina lidhet me kopje të shumta të proteinës P4 dhe formon agregate me antitrupa anti-P4 që stimulojnë aktivizimin e trombociteve dhe përfundimisht çojnë në mpiksjen e gjakut.
Këto ngjarje të rralla kërcënuese për jetën sugjerojnë se ka nevojë për inxhinieri transportues viruset në mënyrë të tillë që të shmanget çdo ndërveprim me proteinat qelizore që mund të çojnë në SAR (Reaksione të Rënda të Padëshiruara), duke çuar kështu në vdekjen e pacientit. Për më tepër, mund të shikohen strategji alternative për të hartuar vaksinat bazuar në nën-njësi proteinike dhe jo në ADN.
***
Burimet:
- Vaksina Oxford/AstraZeneca COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) u gjet efektive dhe e miratuar. Shkencore Evropiane. Publikuar më 30 dhjetor 2020. Në dispozicion në http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Lidhja e mundshme ndërmjet vaksinës së COVID-19 të AstraZeneca dhe mpiksjes së gjakut: Nën moshën 30 vjeç duhet t'i jepet vaksina mRNA e Pfizer ose Moderna. Shkencore Evropiane. Publikuar më 7 prill 2021. Në dispozicion në http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Baker AT, et al 2021. ChAdOx1 ndërvepron me CAR dhe PF4 me implikime për trombozën me sindromën e trombocitopenisë. Përparimet e shkencës. Vol 7, Numri 49. Publikuar më 1 dhjetor 2021. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
