Vaksinat kundër malaries: A do të ndikojë teknologjia e re e vaksinës së ADN-së në kursin e ardhshëm?

Zhvillimi i vaksinës kundër malaries ka qenë ndër sfidat më të mëdha përpara shkencës. Mosquirix^TM , një vaksinë kundër malaries është miratuar së fundmi nga OBSH. Edhe pse efikasiteti i kësaj vaksine është rreth 37%, megjithatë ky është një hap i madh përpara, pasi kjo është hera e parë që çdo vaksinë kundër malaries ka parë ditën. Ndër kandidatët e tjerë të vaksinës kundër malaries, ADN vaksinat që përdorin adenovirusin si një vektor shprehjeje, me mundësi për të siguruar antigjene të shumëfishta malariale duket se kanë potencial të madh pasi teknologjia e përdorur së fundmi ka dëshmuar vlerën e saj në rastin e vaksinës Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) kundër COVID-19.  

vaksinat kundër malarie janë dëshmuar të jenë një sfidë për shkak të historisë komplekse të jetës së parazitit, i cili shfaq faza të ndryshme zhvillimi në strehuesin, shprehjen e një numri të madh proteinash të ndryshme në faza të ndryshme, një ndërveprim të ndërlikuar midis biologjisë së parazitit dhe imunitetit të bujtësit, shoqëruar me mungesa e burimeve adekuate dhe mungesa e bashkëpunimit efektiv global për shkak të prevalencës së sëmundjes në kryesisht vendet e botës së tretë. 

Megjithatë, janë bërë disa përpjekje për të krijuar dhe zhvilluar një vaksinë efektive kundër kësaj sëmundjeje të tmerrshme. Të gjitha këto janë klasifikuar si paraeritrocitare vaksinat pasi ato përfshijnë proteinën sporozoite dhe synojnë parazitin përpara se ai të hyjë në qelizat e mëlçisë. E para që u zhvillua ishte një zbutur nga rrezatimi Plasmodium falciparum vaksina e sporozoitit (PfSPZ).¹ që do të ofronte mbrojtje kundër P. falciparum infeksioni në malarie-të rriturit naivë. Kjo u zhvillua nga GSK dhe Instituti i Kërkimeve të Ushtrisë Walter Reed (WRAIR) në mesin e viteve 1970, por nuk e pa dritën e ditës pasi nuk kishte asnjë efikasitet domethënës të vaksinës. Provat e fundit të Fazës 2 që u kryen në 336 foshnja të moshës 5-12 muajsh për të përcaktuar sigurinë, tolerueshmërinë, imunogjenitetin dhe efikasitetin e vaksinës PfSPZ tek foshnjat në një transmetim të lartë. malarie vendosja në Keninë perëndimore (NCT02687373)², tregoi gjithashtu rezultate të ngjashme që megjithëse kishte një rritje të varur nga doza në përgjigjet e antitrupave në 6 muaj në grupet me dozën më të ulët dhe më të lartë, përgjigjet e qelizave T ishin të pazbulueshme në të gjitha grupet e dozës. Për shkak të mungesës së efikasitetit të konsiderueshëm të vaksinës, u vendos që kjo vaksinë të mos ndiqej në këtë grupmoshë. 

Një tjetër vaksinë e zhvilluar nga GSK dhe WRAIR në 1984 është vaksina RTS,S, e quajtur Mosquirix.^TM që synon proteinën sporozoite dhe është vaksina e parë që i është nënshtruar një prove të Fazës 3³ dhe i pari që u vlerësua në programet rutinë të imunizimit në zonat endemike të malaries. Rezultatet e këtij studimi tregojnë se në mesin e fëmijëve të moshës 5-17 muajsh që morën 4 doza të vaksinës RTS,S, efikasiteti kundër malaries ishte 36% gjatë 4 viteve të ndjekjes. RTS,S përmban R, që i referohet një rajoni qendror të përsëritjes, një tetrapeptid të vetëm shumë të konservuar të përsëritur tandem NANP, T i referohet epitopeve të limfociteve T Th2R dhe Th3R. Peptidi RT i kombinuar është shkrirë gjenetikisht me terminalin N të antigjenit sipërfaqësor të hepatitit B (HBsAg), rajonin "S" (Sipërfaqja). Ky RTS më pas bashkë-shprehet në qelizat e majave për të dhënë grimca të ngjashme me virusin që shfaqin si proteinën sporozoite (rajon i përsëritur R me T) dhe S në sipërfaqen e tyre. Një pjesë e dytë "S" shprehet si një HBsAg i pa shkrirë që shkrihet spontanisht me komponentin RTS, prandaj emri RTS,S.  

Një tjetër vaksinë që është zhvilluar kundër malarie është ADN-Vaksina reklamuese që përdor njeriun adenoviruset për të shprehur proteinën sporozoite dhe një antigjen (antigjeni i membranës apikale 1)⁴. Provat e fazës 2 janë përfunduar me 82 pjesëmarrës në një provë jo të rastësishme të Fazës 1-2 me etiketë të hapur për të vlerësuar sigurinë, imunogjenitetin dhe efikasitetin e kësaj vaksine në shëndetin e shëndetshëm Malarie-Të rriturit naivë në SHBA. Imuniteti steril më i lartë i arritur kundër malarie pas imunizimit me këtë vaksinë nën njësi të bazuar në adenovirus ishte 27%.  

Në një studim tjetër, adenovirusi njerëzor u ndryshua në adenovirus shimpanze dhe një tjetër antigjen, TRAP (proteina ngjitëse e lidhur me trombospondinën) u shkri me proteinën sporozoite dhe antigjenin e membranës apikale për të rritur mbrojtjen.⁵. Përgjigja e vaksinës në këtë vaksinë me tre nën-njësi antigjene ishte 25% krahasuar me -2% në vaksinën me dy nën-njësi kur krahasohet.  

Studimet e mësipërme sugjerojnë se përdorimi i ADN multi-nënnjësi me bazë adenovirus vaksinat mund të ofrojë mbrojtje më të mirë (siç u përmend më lart) dhe gjithashtu siç është rasti në studimin e treguar me vaksinën e fundit Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 kundër COVID-19 që përdor adenovirusin e inxhinieruar gjenetikisht si një vektor për të shprehur proteinën e majës si antigjen. Kjo teknologji mund të shfrytëzohet për të shprehur objektiva të shumta proteinash për të synuar malariale parazit para se të infektojë qelizat e mëlçisë. Vaksina aktuale e miratuar e OBSH-së përdor një teknologji të ndryshme. Megjithatë, koha do të tregojë se kur do të marrim një vaksinë efektive kundër malaries që mund të kujdeset për barrën e sëmundjeve të vendeve afrikane dhe aziatike për të lejuar botën të kapërcejë këtë sëmundje vdekjeprurëse. 

*** 

Referencat:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Imunizimi i njeriut kundër malaries falciparum të shkaktuar nga sporoziti. Am J Med Sci. 1973; 266 (3): 169-77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Siguria, imunogjeniteti dhe efikasiteti i vaksinës PfSPZ kundër malaries tek foshnjat në Keninë perëndimore: një provë e dyfishtë e verbër, e rastësishme, e kontrolluar nga placebo e fazës 2. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. Vaksina RTS,S/AS01 (Mosquirix™): një përmbledhje. Njerëzore vaksinat & Imunoterapeutikë. Vëllimi 16, 2020 – Numri 3. Publikuar në internet: 22 tetor 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ADN Kodimi i vaksinës Prime/Adenovirus Boost Malaria P. falciparum CSP dhe AMA1 nxisin mbrojtjen sterile të lidhur me imunitetin e ndërmjetësuar nga qeliza. PLOS Një. Publikuar: 14 shkurt 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Një antigjen me tre Plasmodium falciparum ADN prime - Regjimi i vaksinës kundër malaries për nxitjen e adenovirusit është më i lartë se një regjim me dy antigjene dhe mbron nga infeksioni i kontrolluar i malaries njerëzore tek të rriturit e shëndetshëm që nuk kanë pasur malarie. PLOS Një. Publikuar: 8 shtator 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***