Llojet e reja të SARS-CoV-2 (virusi përgjegjës për COVID-19): A mund të jetë qasja 'neutralizuese e antitrupave' përgjigje ndaj mutacionit të shpejtë?

Disa lloje të reja të virus janë shfaqur që nga fillimi i pandemisë. Variantet e reja u raportuan qysh në shkurt 2020. Varianti aktual që e ka bllokuar Mbretërinë e Bashkuar këtë Krishtlindje thuhet se është 70% më infektues. Në funksion të shtameve në zhvillim, a do të jenë akoma mjaftueshëm efektive edhe kundër varianteve të reja disa vaksina që po zhvillohen në mbarë botën? Qasja e 'Antrupave Neutralizuese' që synon të virus duket se ofron një opsion shpresëdhënës në këtë klimë aktuale të pasigurisë. Statusi është se tetë antitrupa neutralizues kundër SARS-CoV-2 aktualisht po i nënshtrohen provave klinike, duke përfshirë provat e 'koktejeve të antitrupave' që synojnë të kapërcejnë mundësinë e virus duke zhvilluar rezistencë ndaj një antitrupi të vetëm neutralizues duke grumbulluar mutacione spontane.

La SARS-cov-2 virus përgjegjës për COVID-19 Pandemia i përket gjinisë betacoronavirus në familjen e koronaviridae viruset. Kjo virus ka një gjenom të ARN-së me sens pozitiv, që do të thotë se ARN-ja me një varg të vetëm vepron si ARN lajmëtare ndërsa përkthehet drejtpërdrejt në proteina virale në bujtësin. Gjenomi i SARS-CoV-2 kodon katër proteina strukturore {spike (S), mbështjellës (E), membranë (M) dhe nukleokapsid (N)} dhe 16 proteina jo strukturore. Ndërsa proteinat strukturore luajnë rol në njohjen e receptorit në qelizën strehuese, shkrirjen e membranës dhe hyrjen e mëvonshme virale; Proteinat jo-strukturore (NSPs) luajnë një rol vendimtar në funksionet replikuese si polimerizimi i ARN-së nga ARN-polimeraza e varur nga ARN (RdRp, NSP12). 

Në mënyrë domethënëse, ARN virus polimerazat nuk kanë aktivitet nukleaza korrigjuese, që do të thotë se nuk ka asnjë mekanizëm të disponueshëm për të kontrolluar gabimet gjatë transkriptimit ose replikimit. Prandaj, viruset të kësaj familjeje shfaqin shkallë jashtëzakonisht të larta të variacionit ose mutacionit. Kjo nxit ndryshueshmërinë dhe evolucionin e tyre të gjenomit, duke u siguruar atyre nivel ekstrem të përshtatshmërisë dhe duke i ndihmuar virus t'i shpëtojnë imunitetit të bujtësit dhe të zhvillojnë rezistencë ndaj vaksinave ^(1,2,3). Natyrisht, ka qenë gjithmonë natyra e ARN-së viruset, duke përfshirë koronaviruset që t'i nënshtrohen mutacioneve në gjenomin e tyre me ritme jashtëzakonisht të larta gjatë gjithë kohës për arsyet e përmendura më sipër. Këto gabime të përsëritjes që ndihmojnë në virus kapërcyer presionin negativ të përzgjedhjes, të çojë në përshtatjen e virus. Në afat të gjatë, sa më shumë shkalla e gabimit, aq më shumë përshtatja. Ende, COVID-19 është pandemia e parë e dokumentuar e koronavirusit në histori. Është pandemia e pestë e dokumentuar që nga gripi spanjoll i vitit 1918; të gjitha katër pandemitë e mëparshme të dokumentuara u shkaktuan nga gripi viruset ⁽⁴⁾.  

Me sa duket, koronaviruset njerëzore kanë krijuar mutacione dhe janë përshtatur në 50 vitet e fundit. Ka pasur disa epidemi që nga viti 1966, kur u regjistrua episodi i parë epidemik. Njeriu i parë vdekjeprurës koronaviruse Epidemia ishte në vitin 2002 në Provincën Guangdong, Kinë që u shkaktua nga variant SARS-CoV e ndjekur nga epidemia e vitit 2012 në Arabinë Saudite nga varianti MERS-CoV. Episodi aktual i shkaktuar për shkak të variantit SARS-CoV-2 filloi në dhjetor 2019 në Wuhan, Kinë dhe më pas u përhap në mbarë botën duke u bërë pandemia e parë e koronavirusit që çon në COVID-19 sëmundje. Tani, ka disa nën-variante të përhapura në kontinente të ndryshme. SARS-CoV-2 ka treguar gjithashtu transmetimin ndër-special midis njerëzve dhe kafshëve dhe përsëri te njerëzit⁽⁵⁾.

Zhvillimi i vaksinës kundër njeriut koronavirus filloi pas epidemisë së vitit 2002. Disa vaksina kundër SARS-CoV dhe MERS-CoV u zhvilluan dhe iu nënshtruan provave paraklinike, por pak prej tyre hynë në prova njerëzore. Megjithatë, asnjëri prej tyre nuk mori miratimin e FDA ⁽⁶⁾. Këto përpjekje erdhën të dobishme në zhvillimin e vaksinës kundër SARS-CoV-2 përmes përdorimit të të dhënave ekzistuese paraklinike, përfshirë ato që lidhen me modelin e vaksinës të kryera gjatë zhvillimit të kandidatëve për vaksina për SARS-CoV dhe MERS-CoV ⁽⁷⁾. Në këtë moment, ka disa vaksina kundër SARS-CoV-2 në një fazë shumë të avancuar; pak janë miratuar tashmë si EUA (Autorizimi i Përdorimit Emergjent). Rreth gjysmë milioni njerëz me rrezik të lartë në Mbretërinë e Bashkuar kanë marrë tashmë Pfizer's vaksina mRNA. Dhe, ja ku vjen raporti i një lloji (ose nën-strajimi) shumë infektiv të sapo shfaqur, i SARS-CoV-2 në Mbretërinë e Bashkuar këtë kohë Krishtlindjesh. I quajtur përkohësisht VUI-202012/01 ose B117, ky variant ka 17 mutacione, duke përfshirë një në proteinën e majës. Më infektive nuk do të thotë domosdoshmërisht se virus është bërë më e rrezikshme për njerëzit. Natyrisht, dikush pyet nëse këto vaksina do të jenë ende mjaft efektive kundër varianteve të reja gjithashtu. Argumentohet se një mutacion i vetëm në majë nuk duhet t'i bëjë vaksinat (shënjestrimin e 'rajonit spike') joefektive, por ndërsa mutacionet grumbullohen me kalimin e kohës, vaksinat mund të kenë nevojë për rregullim të imët për të akomoduar zhvendosjen antigjenike ^(8,9)

Qasja e antitrupave: theksi i ri në neutralizimin e antitrupave mund të jetë i domosdoshëm 

Është në këtë sfond që "qasja e antitrupave" (që përfshin "antitrupat neutralizues kundër SARS-cov-2 virus' dhe 'antitrupat terapeutikë kundër COVID-19-hiperinflamacioni i lidhur') fiton rëndësi. Antitrupat neutralizues kundër SARS-CoV-2 virus dhe variantet e tij mund të shërbejnë si një mjet imuniteti pasiv "i gatshëm për përdorim".  

La antitrupat neutralizues të synuar viruset direkt në host dhe mund të sigurojë mbrojtje të shpejtë veçanërisht kundër çdo varianti të sapo shfaqur. Kjo rrugë nuk ka treguar ende shumë përparim, por ka potencialin për të trajtuar problemin e zhvendosjes antigjenike dhe mospërputhjes së mundshme të vaksinës të paraqitur nga SARS-CoV-2 me mutacion të shpejtë dhe në zhvillim. virus. Më 28 korrik 2020, tetë antitrupa neutralizues kundër SARS-CoV-2 virus (domethënë LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 dhe SCTA01) po i nënshtroheshin vlerësimit klinik. Nga këto antitrupa neutralizues, është LY-CoV555 antitrupa monoklonal (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 dhe CT-P59 janë antitrupa të tjerë monoklonalë që po provohen si antitrupa neutralizues. Koktejet e antitrupave mund të kapërcejnë çdo rezistencë të mundshme të zhvilluar kundër një antitrupi të vetëm neutralizues, prandaj koktejet si REGN-COV2, AZD7442 dhe COVI-SHIELD gjithashtu po i nënshtrohen provave klinike. Megjithatë, shtamet mund të zhvillojnë gradualisht rezistencë edhe ndaj koktejeve. Më tej, mund të ketë rrezik të rritjes së varur nga antitrupat (ADE) për shkak të Antitrupat që lidhen vetëm me virus dhe janë të paaftë për t'i neutralizuar ato, duke përkeqësuar kështu përparimin e sëmundjes ^(10,11). Për të adresuar këto çështje nevojitet një vazhdimësi e punës kërkimore inovative. 

*** 

Artikuj të ngjashëm: COVID-19: Fillojnë provat e 'Antrupave Neutralizues' në MB

***

Referencat: 

1. Elena S dhe Sanjuán R., 2005. Vlera adaptive e normave të larta të mutacionit të ARN-së Viruset: Ndarja e shkaqeve nga pasojat. ASM Journal of Virology. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A., dhe Ziuzia-Graczyk I., 2018. Besnikëria e replikimit të ADN-së - një çështje korrigjimi. Gjenetika aktuale. 2018; 64 (5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Pikat e nxehta të mutacionit SARS-CoV-2 në zhvillim përfshijnë një variant të ri të polimerazës së varur nga ARN-ja. Journal of Translational Medicine vëllimi 18, numri i artikullit: 179 (2020). Publikuar: 22 Prill 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R. dhe Shih H., 2020. COVID-19: Pandemia e parë e dokumentuar e koronavirusit në histori. Revista Biomjekësore. Vëllimi 43, Numri 4, Gusht 2020, Faqe 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Transmetimi i SARS-CoV-2 në fermat e vizonit midis njerëzve dhe vizonit dhe përsëri te njerëzit. Shkencë 10 nëntor 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. Zhvillimi i vaksinës së koronavirusit: nga SARS dhe MERS në COVID-19. Journal of Biomedical Science vëllimi 27, numri i artikullit: 104 (2020). Publikuar: 20 Dhjetor 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F., 2020. Vaksinat SARS-CoV-2 në zhvillim. Vëllimi Natyra 586, faqe 516–527 (2020). Publikuar: 23 shtator 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Shfaqja e varianteve drift që mund të ndikojnë në zhvillimin e vaksinës COVID-19 dhe trajtimin e antitrupave. Patogjenët 2020, 9 (5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. Konferenca e lajmeve. Covid-19: Varianti i ri i koronavirusit është identifikuar në MB. Publikuar më 16 dhjetor 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. Tubacioni i frytshëm i antitrupave neutralizues sjell shpresë për të mposhtur SARS-Cov-2. Tendencat në shkencat farmakologjike. Vëllimi 41, Numri 11, Nëntor 2020, Faqe 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Antitrupat monoklonal neutralizues Anti-SARS-CoV-2: tubacioni klinik. mAbs Vëllimi 12, 2020 - Numri 1. Publikuar në internet:15 dhjetor 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***